综述：树突状细胞在过敏性哮喘调控中的作用机制解析

这篇综述系统阐述了树突状细胞(DCs)在过敏性哮喘中的双重角色：既通过激活Th2细胞分泌IL-4/IL-5/IL-13等细胞因子驱动炎症，又通过诱导调节性T细胞(Treg)反应维持免疫耐受。文章重点探讨了cDCs、pDCs、moDCs等亚群的功能异质性及其代谢重编程(mTOR通路)的潜在治疗价值，为靶向DC免疫调控网络的新型干预策略提供了理论依据。

　　

树突状细胞：过敏性哮喘的免疫交响乐指挥家

Abstract

树突状细胞(DCs)作为免疫系统的精密调控者，在过敏性哮喘中扮演着双面角色。这些专职抗原呈递细胞(APCs)既能通过激活Th2细胞引发炎症风暴，又能诱导调节性T细胞(Treg)建立免疫耐受。最新研究发现，DCs亚群的功能多样性远超既往认知，其代谢重编程过程更成为干预哮喘的新靶点。

Introduction

DCs是连接先天与适应性免疫的桥梁，通过MHC II类分子递呈抗原，决定CD4⁺ T细胞的分化命运。在哮喘发病中，DCs通过分泌IL-4等细胞因子促使Th2极化，同时又能通过TGF-β和IL-10诱导免疫耐受。这种精妙的平衡机制，为开发哮喘治疗策略提供了全新视角。

Diversity and Migration of DCs

DCs家族包含四大亚群：

• 常规DCs(cDCs)：高表达CCR7，沿CCL21梯度迁移至淋巴结

• 浆细胞样DCs(pDCs)：专职抗病毒防御，通过I型干扰素(IFN-α)调控免疫

• 单核细胞源性DCs(moDCs)：主导Th1反应，但迁移能力有限

• 朗格汉斯细胞(LCs)：CXCR4信号调控其皮肤归巢

DCs: Key Regulators in Allergic Asthma

过敏性哮喘的特征性Th2反应实为DCs精心导演的免疫剧作。当气道上皮细胞屏障被破坏后，DCs通过PRRs识别过敏原PAMPs，在淋巴结中启动Th2分化程序。值得注意的是，ILC2s通过分泌IL-13激活肺DCs产生CCL17，形成正反馈循环。而CD103⁺ cDC1s和CD11b⁺ cDC2s分别成为不同过敏原的"专属传感器"。

DCs as Master Regulators of Respiratory Immunity

在呼吸道病毒感染中，DCs展现出令人惊叹的应变能力：

• 流感病毒激活的DCs通过交叉提呈激活CD8⁺ T细胞

• RSV感染的pDCs则通过semaphorin 4A诱导Treg抑制炎症

• 低剂量过敏原预刺激竟能增强抗病毒免疫，这种"训练免疫"现象与CD11b⁺ DCs数量增加相关

DCs: Essential and self-sufficient initiators of Th2 immunity

小鼠模型证实，DCs是Th2免疫反应的"必要且充分"条件。它们不仅启动初始免疫应答，在再次暴露时仍主导记忆反应。值得注意的是，IgE可通过FcεRI将过敏原"精准导航"至DCs，大幅提升抗原提呈效率。虽然嗜碱性粒细胞曾被怀疑参与此过程，但人类研究尚未证实其抗原呈递能力。

DC-Mediated Regulation of Lung Immunity

在哮喘治疗策略中，pDCs展现出惊人潜力：

• 通过IL-10诱导抗原特异性Treg

• 过继转移可抑制已建立的过敏反应

• 在COPD中，CD1c⁺ cDC2s表现出增强的耐受性特征

Conclusion

DCs犹如免疫系统的超级计算机，通过精细调控Th2/Treg平衡决定哮喘转归。针对mTOR通路的代谢干预、pDCs的耐受诱导策略，以及CCR7介导的迁移调控，将成为未来哮喘治疗的三大突破方向。而破解不同DC亚群在微环境中的对话密码，或许能为我们打开精准免疫调控的大门。