靶向SPP1+巨噬细胞增强放疗抗肿瘤免疫：破解非小细胞肺癌放射抵抗新策略

来自中国医学科学院肿瘤医院的研究人员针对非小细胞肺癌(NSCLC)放疗后免疫抑制微环境形成的关键机制展开研究。研究发现放疗后巨噬细胞高表达的SPP1通过抑制CD8+ T细胞浸润导致放射抵抗，靶向干预SPP1可显著增强放疗疗效并恢复抗肿瘤免疫，为克服NSCLC免疫介导的放射抵抗提供了新靶点。

　　

放疗(RT)作为非小细胞肺癌治疗的基石，其疗效常被肿瘤微环境中的免疫抑制所限制。最新研究发现，放疗后显著上调的分泌型磷蛋白1(SPP1)成为破解这一困境的关键——这种主要由免疫抑制性巨噬细胞表达的因子，像"分子刹车"般阻碍着CD8⁺ T细胞的抗癌攻势。

通过单细胞RNA测序技术，研究者捕捉到SPP1⁺巨噬细胞的"身份特征"：这群细胞高表达IL4I1等免疫抑制分子，在缺氧、JAK-STAT等关键通路异常活跃，如同肿瘤的"帮凶"般构建起免疫逃逸的防护网。更惊人的是，它们通过SPP1-CD44/MIF信号轴与CD8⁺ T细胞"暗通款曲"，特别是与GZMK⁺效应T细胞的互动最为密切，这种"细胞对话"直接削弱了T细胞的抗癌战斗力。

研究团队巧妙构建了巨噬细胞特异性敲除SPP1的小鼠模型。实验显示，当放疗的"物理攻击"遇上SPP1靶向的"免疫解锁"，肿瘤体积显著缩小，那些曾经被压制的CD8⁺ T细胞重新焕发活力。免疫荧光图像生动展现：SPP1敲除后，肿瘤中MIF表达如退潮般下降，而CD8⁺ T细胞则像获得增援的士兵般大量浸润。

这项研究不仅揭示了SPP1⁺巨噬细胞作为放疗抵抗"守门人"的分子机制，更开创性地提出将纳米靶向递送系统与传统放疗结合的精准治疗策略，为突破非小细胞肺癌治疗瓶颈提供了充满希望的"免疫放疗"新范式。