血浆磷酸化tau217与tau蛋白PET成像在临床前阿尔茨海默病中的同步变化及认知关联研究

这项诊断/预后研究由来自美加澳日多国研究中心团队开展，通过分析1169名淀粉样蛋白阳性（Aβ+）和538名阴性老年受试者的纵向数据，首次揭示：tau蛋白正电子发射断层扫描（PET）在额顶叶区域的摄取变化与认知衰退强相关（ρ=?0.55），而血浆p-tau217虽能早期预测认知变化（ρ=?0.47），但对实时进展监测敏感性较低。该研究为阿尔茨海默病（AD）临床试验提供了tau PET作为疾病修饰疗效监测的金标准。

　　

这项开创性研究揭示了tau病理进展与认知衰退的时空关联奥秘。在1707名认知未受损老年人中，采用¹⁸F-flortaucipir tau蛋白成像和超灵敏血浆p-tau217检测技术发现：内侧颞叶(如内嗅皮层)的tau沉积与基线认知下降最相关(相关系数ρ=?0.55)，而动态监测显示额顶叶新皮层tau积累(¹⁸F-flortaucipir PET信号)与实时认知变化高度同步。有趣的是，血浆p-tau217虽在Aβ+群体中早期显著升高(χ²=21.7, P<0.001)，但其变化曲线会在临床症状出现前进入平台期。研究证实tau PET能捕捉到治疗敏感的关键脑区变化，为第二代抗AD药物试验提供了"生物雷达"——就像通过卫星云图追踪台风眼移动那样精准定位疾病修饰靶点。