高脂饮食对肠-脑轴5-羟色胺信号通路的特异性调控机制及临床意义

高脂饮食(HFD)如何破坏肠-脑轴5-HT信号传导？研究人员通过系统综述揭示：HFD通过差异调控肠道与脑部血清素(5-HT)代谢，在肠道促进5-HT生物合成，而在脑内通过增强中缝核5-HT1A自身受体活性和加速投射区降解导致海马及下丘脑5-HT水平下降。研究发现肠道菌群代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)是关键介质，为肥胖相关情绪障碍和胃肠疾病提供新治疗靶点。

　　

作为调控生理功能的核心神经递质，5-羟色胺(serotonin, 5-HT)在肠道和大脑演绎着双重角色：肠道产生的5-HT主导胃肠蠕动和血管张力，而脑内合成的5-HT则掌控进食、情绪、记忆等高级功能。当长期摄入高脂饮食(HFD)时，这条精密的肠-脑轴信号网络便会遭遇"交通堵塞"。

研究发现HFD在肠道和大脑玩起了"跷跷板游戏"——肠道中5-HT生物合成被显著激活，而大脑中缝核的5-HT神经元虽增产却遭遇"物流阻断"。这是因为5-HT_1A自身受体过度活跃，像紧急制动阀般锁住了5-HT向海马和下丘脑等关键脑区的输送。更棘手的是，这些靶区域的5-HT降解加速器也被HFD踩下油门，形成"产得多-送得少-耗得快"的恶性循环。

幕后推手竟是肠道微生物的代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)。这些看似有益的分子在HFD环境下"黑化"，成为破坏5-HT信号平衡的元凶。该发现为破解肥胖相关情绪障碍、胃肠功能紊乱等疾病提供了新视角——或许未来可以通过调控"菌群-代谢物-5-HT轴"来解除这场代谢危机。