中国四价人乳头瘤病毒疫苗上市后安全性监测：一项基于真实世界数据的回顾性研究

本研究通过宁波市区域健康信息平台（NRHIP）对20-45岁中国女性接种四价HPV疫苗（4vHPV）后的自身免疫性疾病（如Graves病、桥本甲状腺炎）及妊娠不良结局（如先天性心脏病）进行主动监测，证实该疫苗在中国常规医疗环境中具有良好获益-风险比（benefit/risk profile）。

　　

背景

宫颈癌已成为全球女性第四大常见癌症，中国15-44岁女性中发病率位居第三。四价人乳头瘤病毒疫苗（4vHPV）自2017年在中国获批后，其真实世界安全性数据仍有限。本研究基于宁波区域健康信息平台（NRHIP），首次对中国女性接种4vHPV后的自身免疫性疾病和妊娠结局展开主动监测。

研究方法

研究纳入2018-2021年间宁波市76,212名20-45岁接种4vHPV疫苗的女性，通过免疫登记系统、电子病历（EMR）和妇幼管理系统追踪数据。重点监测接种后6个月内7种自身免疫性疾病（包括Graves病、桥本甲状腺itis等）的发病率，以及168名孕期接种妇女的流产和23类先天性畸形发生率。病例经ICD-10代码初筛后，由临床专家通过检验报告和处方复核确认。

结果分析

自身免疫性疾病：在平均0.71年随访中，共发现113例新发病例，包括桥本甲状腺itis（71例，发病率130.84/10万人年）和Graves病（24例，44.21/10万人年），均低于中国普通人群流行病学数据。值得注意的是，66.2%的桥本甲状腺itis病例在接种第二剂后确诊，而54.2%的Graves病发生于首剂接种后。

妊娠结局：5例先天性心脏病婴儿的母亲曾在孕早期接种疫苗，但未观察到死产病例。这些先天性心脏病患儿平均确诊年龄为1.33个月，80%来自农村地区，母亲多为高学历非吸烟者。

机制探讨

尽管分子模拟理论提示HPV L1蛋白表位可能与人体蛋白发生交叉反应，但流行病学证据未支持其临床相关性。疫苗含有的铝佐剂虽可能激活免疫，但本研究中间质性葡萄膜炎（uveitis）发病率仅31.31/10万人年，远低于台湾地区报告的133.6/10万人年。

研究价值与局限

作为中国首个4vHPV主动监测研究，其创新性在于采用多源医疗数据联动验证。但未纳入9-19岁主要接种人群，且未设置未接种对照组。研究者特别指出，宁波作为东部沿海发达城市，其经济水平和医疗可及性可能影响结果外推性。

结论

该研究为4vHPV疫苗在中国常规接种环境中的安全性提供了高级别证据，支持其在中国女性中的持续推广应用。未来需扩展至青少年人群并延长随访时间，以进一步验证长期安全性。