坦桑尼亚达累斯萨拉姆地区GeneXpert阴性疑似肺结核患者下呼吸道感染中革兰阴性多重耐药菌株的流行特征及临床意义

这篇研究揭示了坦桑尼亚达累斯萨拉姆地区GeneXpert阴性疑似肺结核（PTB）患者下呼吸道感染（LRTIs）的病原学特征，发现71.7%的致病菌为革兰阴性菌（以铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌为主），且51.4%呈现多重耐药（MDR）。研究强调痰液质量评估（Bartlett标准）对提高MTB检出率的关键作用，呼吁在临床中加强细菌培养和药敏试验（AST）以优化治疗方案。

　　

Abstract

研究聚焦于坦桑尼亚达累斯萨拉姆地区疑似肺结核（PTB）患者的下呼吸道感染（LRTIs）病原谱。通过评估470份痰样本（67.4%符合Bartlett质量标准），发现仅6.6%检出结核分枝杆菌（MTB），而39.7%存在其他细菌感染，其中71.7%为革兰阴性菌，以铜绿假单胞菌（44.4%）和肺炎克雷伯菌（22.2%）为主。抗生素耐药性分析显示，氨苄西林（98%）、青霉素（92%）耐药率极高，51.4%的菌株为多重耐药（MDR），29.1%的革兰阴性菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）。

Materials and methods

研究采用横断面设计，在Muhimbili国家医院（MNH）和传染病中心（IDC）收集疑似PTB患者的痰样本。通过GeneXpert MTB/RIF检测MTB，并依据Bartlett标准（中性粒细胞>25/低倍视野且黏液评分≥+1）评估痰质量。细菌培养使用血琼脂、巧克力琼脂和麦康凯琼脂，药敏试验（AST）采用Kirby-Bauer法，ESBL表型确认通过克拉维酸联合纸片扩散法完成。

Results

1. 1.

   痰质量与MTB检出：高质量痰中MTB阳性率为6.6%，而低质量痰均为阴性。

2. 2.

   病原谱：138株分离菌中，铜绿假单胞菌占比最高（44.4%），其次为肺炎克雷伯菌（22.2%）；金黄色葡萄球菌（35.9%）和肺炎链球菌（33.3%）是主要革兰阳性菌。

3. 3.

   耐药性：氨苄西林耐药率高达98%，阿米卡星（6%）、哌拉西林/他唑巴坦（13%）耐药率较低。ESBL生产者占革兰阴性菌的29.1%，其中肺炎克雷伯菌占62.5%。

Discussion

研究揭示了GeneXpert阴性患者中非结核细菌感染的高负担，尤其是MDR革兰阴性菌的流行。痰质量对MTB检测至关重要，而高耐药率提示需修订坦桑尼亚LRTIs治疗指南（如避免经验性使用氨苄西林）。局限性包括缺乏HIV状态数据，未来需扩大样本量并整合病毒检测。

Conclusion

该研究强调了在GeneXpert阴性疑似TB患者中筛查细菌性LRTIs的必要性，尤其是MDR菌株。建议将痰质量评估、细菌培养和AST纳入常规诊疗流程，并为制定区域性抗生素管理策略提供依据。