综述：非编码RNA在肾脏疾病中调控自噬的作用：敌友难辨？

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNA）通过调控自噬（autophagy）影响肾脏疾病进展的双重作用。文章详细分析了miRNA、lncRNA和circRNA三类ncRNA在肾细胞癌（RCC）、急性肾损伤（AKI）和慢性肾病（CKD）中通过PI3K-AKT-MTOR等通路调控自噬的分子机制，揭示了其作为新型生物标志物和治疗靶点的临床潜力，为精准医疗（precision medicine）提供了理论依据。

　　

自噬作为细胞清除受损细胞器的关键机制，在肾脏疾病中扮演着"双面角色"。这篇综述深入解析了非编码RNA（ncRNA）如何通过精细调控自噬过程影响肾脏疾病进展，为开发靶向治疗策略提供了新视角。

非编码RNA的定义与机制

ncRNA可分为管家型（housekeeping）和调控型（regulatory）两大类。其中调控型ncRNA包括：

1. 1.

   miRNA（17-25nt）：通过结合mRNA的3'UTR抑制翻译或促进降解

2. 2.

   lncRNA（>200nt）：通过染色质修饰、转录调控等方式发挥作用

3. 3.

   circRNA：形成闭合环状结构，可作为miRNA海绵或编码功能蛋白

自噬的分类与过程

自噬可分为巨自噬（macroautophagy）、微自噬（microautophagy）和分子伴侣介导的自噬（CMA）。经典的巨自噬过程包括：

1. 1.

   起始阶段：营养缺乏时ULK1复合体激活

2. 2.

   成核阶段：形成吞噬泡（phagophore）

3. 3.

   延伸成熟：形成双膜自噬体（autophagosome）

4. 4.

   降解回收：与溶酶体融合形成自噬溶酶体（autolysosome）

关键调控通路涉及MTOR、AMPK、BECN1等分子，构成复杂的信号网络。

非编码RNA在肾细胞癌中的调控作用

在RCC中，ncRNA通过自噬发挥促癌或抑癌作用：

• •

  抑癌机制：MIR204通过抑制LC3B和TRPM3-CAV1轴阻断自噬；MIR30A靶向BECN1增强索拉非尼疗效

• •

  促癌机制：MIR501-5p通过MCU-AMPK通路激活自噬；lncRNA IGFL2-AS1通过HNRNPC-TP53INP2轴诱导自噬介导的舒尼替尼耐药

非编码RNA在急性肾损伤中的作用

AKI模型中ncRNA呈现双向调控：

• •

  保护性作用：MIR590-3p通过TRAF6-LC3通路促进自噬；MIR506-3p抑制PIK3CA改善线粒体自噬

• •

  损伤性作用：MIR34A靶向ATG4B抑制自噬；circZNF609编码蛋白通过AKT3-MTOR抑制自噬

非编码RNA在慢性肾病中的调控

CKD进展中ncRNA主要发挥保护作用：

• •

  MIR214通过ULK1抑制自噬加重糖尿病肾病

• •

  lncRNA RISA通过SIRT1-GSK3B轴抑制自噬

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  circ0000953作为MIR665-3p海绵维持ATG4B表达

临床转化前景

ncRNA在肾脏疾病诊疗中展现出巨大潜力：

1. 1.

   诊断标志物：尿液MIR452对AKI检测灵敏度达87%

2. 2.

   治疗靶点：纳米载体递送MIR365-3p模拟物可激活自噬

3. 3.

   技术突破：CRISPR-Cas13系统实现circRNA精准编辑

当前挑战包括靶向递送效率、物种保守性差异等问题。随着单细胞测序和纳米技术的发展，ncRNA调控的自噬网络将为肾脏疾病的精准诊疗开辟新途径。

值得注意的是，自噬在肾脏疾病中具有"双刃剑"特性：适度自噬可清除损伤物质，但过度激活可能导致纤维化。未来研究需聚焦特定细胞类型和疾病阶段，开发时空特异性的调控策略。