ATG16L1去乙酰化调控LC3相关溶酶体微自噬的关键机制及功能研究

来自国内的研究人员针对溶酶体微自ophagy调控机制不明的科学问题，揭示了乙酰转移酶KAT2B和去乙酰化酶HDAC3动态调控ATG16L1乙酰化修饰的关键作用。研究发现，在溶酶体渗透压应激或葡萄糖匮乏条件下，HDAC3介导的ATG16L1 WD40结构域去乙酰化可促进其与V-ATPase互作，驱动LC3在溶酶体膜上的脂化，从而维持溶酶体稳态。该研究为细胞自噬调控提供了新视角。

　　

细胞中存在一种精妙的溶酶体微自ophagy（microautophagy）过程——通过内溶酶体膜内陷直接吞噬胞质成分。这项研究破解了其中关键调控密码：ATG16L1蛋白的去乙酰化修饰。乙酰化"开关"由乙酰转移酶KAT2B和去乙酰化酶HDAC3共同掌控，就像一组精确的分子调音器。

当细胞遭遇溶酶体渗透压应激或"饥饿"（葡萄糖匮乏）时，HDAC3会精准修剪ATG16L1蛋白WD40结构域上的乙酰基团。这一修饰如同"分子钥匙"，开启了ATG16L1与溶酶体质子泵V-ATPase的相互作用大门，促使ATG16L1在溶酶体膜上"安营扎寨"。

有趣的是，这种修饰虽与经典巨自ophagy（macroautophagy）无关，却是溶酶体膜上LC3脂化的必备条件。就像给溶酶体装上"吸尘器"，去乙酰化的ATG16L1能帮助溶酶体恢复"体型"和"消化能力"，堪称细胞应对环境压力的应急修复系统。这项发现为理解细胞自噬调控网络提供了新的分子拼图。