基于杂交的LC-MS技术在siRNA生物分析中的研究进展与应用前景

来自国际团队的研究人员针对双链小干扰RNA(siRNA)治疗药物生物分析中存在的灵敏度与特异性难题，系统研究了杂交液相色谱-质谱(LC-MS)技术平台。该研究通过优化样本制备流程和分析方法，显著提升了siRNA中反义链(ASO)与正义链的区分能力，为支持监管申报提供了前沿分析方法。这项突破性工作为寡核苷酸药物的精准检测开辟了新途径。

　　

在生物分析领域，基于核酸杂交原理的液相色谱-质谱联用技术(hybridization-based LC-MS)正快速崛起，成为寡核苷酸检测的重要平台。这项技术特别适用于需要同时实现高灵敏度与高特异性的检测场景。虽然该技术在单链反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)治疗药物的分析中已建立相对成熟的工作流程，但在双链小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)的分析中仍面临独特挑战——主要源于正义链(sense strand)对结合位点的竞争。

近两年来，研究团队在siRNA治疗药物的杂交LC-MS生物分析方面取得系列突破性进展。通过对样本制备和分析流程的系统优化，显著提升了从单个样本中获取信息的能力。研究还深入探讨了该技术与其他常见寡核苷酸生物分析方法的比较优势，展现出其作为监管申报支持性检测平台的巨大潜力。

这项技术突破不仅解决了siRNA生物分析中的关键瓶颈问题，更为寡核苷酸药物的精准检测开辟了新途径。通过持续优化杂交捕获效率、提高质谱检测灵敏度，该平台有望成为支持基因治疗药物研发的标准化分析工具。特别值得注意的是，该技术对反义链的特异性识别能力，为siRNA药物的药代动力学研究和疗效评估提供了可靠的技术保障。