综述：雄激素性脱发的发病机制及药物治疗研究进展

这篇综述系统梳理了雄激素性脱发（AGA）的复杂发病机制，涵盖遗传易感性、雄激素代谢（DHT/AR通路）、微炎症（TGF-β/IL-6）、毛囊周围纤维化及能量代谢障碍（ROS/cAMP）等多重因素，并全面评述了当前药物治疗方案（如5α还原酶抑制剂Finasteride、血管扩张剂Minoxidil）及新兴靶向疗法（JAK抑制剂/前列腺素类似物）的临床证据与局限性，为AGA个体化治疗提供了循证依据。

　　

雄激素性脱发的发病机制

雄激素性脱发（AGA）作为最常见的非瘢痕性脱发，其核心病理特征是毛囊（HF）进行性微型化与毛发生长周期缩短。毛囊解剖结构中的毛球部（含毛乳头细胞DPCs和毛母质细胞）与隆突区（毛囊干细胞HFSCs巢）构成关键功能单元，而雄激素通过多途径调控这些结构的生物学行为：

雄激素主导的级联反应

DHT通过激活毛乳头细胞中的AR信号，诱导分泌DKK-1（抑制Wnt/β-catenin通路）、IL-6（抑制毛母质增殖）和TGF-β（促血管钙化）。同时上调CXCL12趋化因子表达，形成炎症-纤维化恶性循环。

隐匿性微炎症

不同于显性炎症，AGA患者脱发区存在淋巴细胞浸润与肥大细胞脱颗粒，主要聚集于毛囊漏斗部周围。这种慢性低度炎症通过分泌细胞因子间接损害HFSCs再生功能，加速毛囊进入退行期。

能量危机与微循环障碍

脱发区头皮经皮氧分压（TcPO₂）仅为健康者的60%，缺血缺氧状态导致ATP合成减少、ROS堆积。线粒体功能障碍进一步触发毛囊细胞早衰，而DHT诱导的TGF-β分泌则加剧微血管网络退化。

纤维化终末结局

约37%患者出现毛囊周围胶原纤维增生，这与头皮肌肉慢性紧张状态相关。TGF-β1过表达促进前胶原合成，形成包裹毛囊的纤维鞘，最终导致毛囊干细胞巢功能衰竭。

药物治疗策略全景

抗雄激素疗法：直击核心机制

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  5α还原酶抑制剂：Finasteride（II型抑制剂）可使头皮DHT降低64%，而Dutasteride（I/II型双抑制剂）效果达92%，但后者更易引发性功能障碍。新型外用Finasteride喷雾在III期试验中显示显著生发效果且全身副作用减少。

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  雄激素受体拮抗剂：螺内酯（Spironolactone）对女性型脱发（FPHL）有效率超90%，比卡鲁胺（Bicalutamide）疗效更优且肝毒性更低，成为女性患者二线选择。

炎症调控：打破恶性循环

酮康唑（KCZ）洗发水通过抑制5-脂氧合酶减少炎症介质，同时干扰睾酮合成。异维A酸则通过调控TLR-2/4信号改善毛囊微环境，特别适用于合并脂溢性皮炎患者。

血管重建与能量激活

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  Minoxidil：作为K⁺通道开放剂，可提升VEGF表达使微小血管密度增加47%，但初期可能引发"脱落期"。口服低剂量（0.25-5mg）方案与外用效果相当。

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  肉毒毒素A：通过松弛头皮肌肉使局部血流量提升18%，同时抑制TGF-β1介导的纤维化，联合Finasteride时疗效倍增。

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  褪黑素：其抗氧化特性可修复线粒体DNA损伤，临床数据显示能使生长期毛发比例提升8.7%。

营养干预与新型靶点

铁/锌缺乏与AGA显著相关，而维生素D可通过调控HFSCs周期发挥作用。咖啡因作为PDE抑制剂，0.005%浓度即可逆转睾酮对毛囊生长的抑制。前列腺素类似物（如拉坦前列素）通过平衡PGD2/PGE2比例促进毛囊进入生长期，动物实验中生发效果优于Minoxidil。

联合治疗：1+1>2效应

Meta分析显示Finasteride+Minoxidil联合方案疗效较单药提升35%。有趣的是，螺内酯与Minoxidil联用对FPHL患者效果优于Finasteride组合。低强度激光（LLLT）与药物协同可刺激毛囊代谢活性，而富血小板血浆（PRP）注射则通过生长因子库抑制纤维化进程。

未来展望

当前疗法仍存在应答率差异（Minoxidil有效率约50%）和长期安全性问题。靶向JAK-STAT通路药物在动物模型中显示潜力，但人类AGA疗效存疑。基于多组学的精准分型、新型递药系统（如纳米载体靶向DPCs）以及抗纤维化药物（吡非尼酮）的跨界应用，将成为突破现有治疗瓶颈的关键方向。