SKP1A通过降解PRC2核心组分EED预激活Polycomb沉默基因的分子机制

来自日本的研究人员通过小鼠胚胎干细胞分化模型和胚胎中脑发育研究，揭示了SKP1A/PCGF1-PRC1复合物通过泛素-蛋白酶体系统降解PRC2核心组分EED，从而预激活Polycomb沉默发育基因的新机制，为表观遗传调控的可逆性提供了关键理论依据。

　　

在发育基因的激活过程中，Polycomb抑制复合物需要从基因启动子区域被清除。最新研究发现，含有SKP1A的PCGF1-PRC1复合物（Polycomb-repressive complex 1）通过泛素-蛋白酶体系统降解PRC2（Polycomb-repressive complex 2）的核心组分EED，从而为发育基因的转录激活创造先决条件。这项研究利用小鼠胚胎干细胞分化模型和胚胎中脑发育系统，首次揭示了SKP1A作为SCF（SKP1A/CUL1/F-box）泛素连接酶和PRC1复合物的关键桥梁，通过蛋白酶体降解途径清除基因启动子区的PRC2组分，使Polycomb靶基因进入"预激活"状态。这一发现不仅阐明了Polycomb蛋白在基因激活中的矛盾作用机制，更重要的是揭示了SKP1A-PCGF1-PRC1通过调控PRC2稳定性来赋予Polycomb介导基因沉默可逆性的新范式，为理解发育基因的时空特异性调控提供了重要理论基础。