成人KMT2A基因变异型急性不明谱系白血病的临床特征与治疗进展

来自国际多中心的研究团队针对成人急性不明谱系白血病(ALAL)中KMT2A基因重排这一临床难题展开研究，通过回顾性队列分析揭示了该类患者的独特分子特征和不良预后，为精准分型及靶向治疗策略制定提供了重要依据。

　　

在血液系统恶性肿瘤的复杂图谱中，急性不明谱系白血病(Acute Leukemia of Ambiguous Lineage, ALAL)始终是诊断和治疗的特殊挑战。最新研究聚焦于成人患者群体中伴随KMT2A(MLL)基因重排的独特亚型，这类病例往往表现出混合髓系/淋系抗原表达的特殊免疫表型。

通过多中心临床数据整合发现，KMT2A重排阳性患者较传统ALAL病例具有更显著的骨髓浸润特征，其CD34⁺/CD38^-干细胞标志物表达率高达72.3%。分子层面检测到典型的t(4;11)(q21;q23)易位变异，伴随FLT3-ITD突变等继发遗传事件。

治疗响应分析显示，常规诱导化疗方案完全缓解(CR)率仅为38.5%，而含去甲基化药物(HMA)的联合方案将CR率提升至54.7%。值得注意的是，CD33靶向免疫治疗在KMT2A⁺亚组中展现出特殊敏感性，这为开发新型双特异性抗体(BiTE)疗法提供了理论依据。

该研究首次系统阐述了成人KMT2A重排型ALAL的临床-分子关联特征，其建立的预后评分模型(PI-ALAL指数)包含3个独立风险因素：年龄≥60岁、白细胞计数>50×10⁹/L和TP53共突变。这些发现为这类罕见但恶性度高的白血病亚型提供了精准诊疗路线图。