综述：生物类似药治疗中重度慢性斑块型银屑病

这篇综述系统阐述了生物类似药(Biosimilars)在治疗中重度慢性斑块型银屑病中的临床应用，重点分析了阿达木单抗(Adalimumab)、英夫利昔单抗(Infliximab)、依那西普(Etanercept)和乌司奴单抗(Ustekinumab)等生物类似药的审批流程、疗效等效性(PASI评分)及成本效益。通过大量临床试验(RCT)和真实世界证据(RWE)证实，生物类似药在安全性、纯度和疗效方面与原研药(Originator)无临床显著差异，可为医疗系统节省高达3370万美元成本，显著提高生物制剂的可及性。

　　

引言

银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病，全球影响超过6000万患者，其中慢性斑块型（银屑病 vulgaris）最常见。遗传因素如HLA-C^*06:02风险等位基因与环境诱因（链球菌感染、压力、肥胖等）共同参与发病。关键致病通路涉及TNF-α、IL-17和IL-23，这些靶点正是生物制剂的作用核心。

审批流程

生物类似药的开发需通过反向工程实现与原研药的高度相似性。欧洲药品管理局(EMA)要求逐步验证：先进行氨基酸序列、结构分析和翻译后修饰的比对，再通过临床研究证实等效性。例如，首个获批的英夫利昔单抗生物类似药CT-P13（Inflectra^?）在2013年通过NOR-SWITCH试验证实，其52周疗效非劣于原研药，且切换治疗不影响安全性。

主要生物类似药进展

英夫利昔单抗：除CT-P13外，SB2（Flixabi^?）和PF-06438179（Ixifi^?）均显示与Remicade^?相当的疗效。

依那西普：EGALITY试验采用多切换设计，证明GP2015（Erelzi^?）与原研药交替使用不影响PASI50应答率。

阿达木单抗：拥有最多生物类似药，如ABP 501（Amgevita^?）和SB5（Imraldi^?）。VOLTAIRE-X试验显示BI 695501药代动力学等效，而BADBIR注册数据表明12个月时PASI≤2达成率无差异。

乌司奴单抗：2024年批准的AVT04（Uzpruvo^?）在III期试验中52周疗效持续，CT-P43（SteQeyma^?）的PASI改善率在12周达主要终点。

真实世界证据

丹麦DERMBIO注册研究显示，强制切换至阿达木单抗生物类似药后1年药物保留率与原研药相当。意大利Psobiosimilars登记系统证实，从依那西普切换至SB4的患者未出现疗效波动。一例35岁男性患者背部皮损在生物类似药治疗3个月后显著消退（PASI90应答）。

成本效益

生物类似药可降低医疗支出：

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  阿达木单抗生物类似药使每PASI75应答成本从原研药的1831欧元降至500欧元

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  中国若100%切换，预计节省2280万美元，多治疗6700例患者

  德国价格最高（494.51欧元/剂），西班牙最低（21欧元/剂），这种差异反映各国采购政策的影响。

结论

生物类似药通过降低50%以上的治疗成本，打破生物制剂的经济壁垒。其个性化优势（如更细针头、减少注射体积）可提升患者依从性。随着苏金单抗(Secukinumab)生物类似药的研发，未来将进一步扩大治疗选择，推动银屑病管理进入"生物制剂一线化"时代。