综述：慢性肾脏病中NLRP3炎症小体的作用机制及中药干预效果

这篇综述系统阐述了NLRP3炎症小体在慢性肾脏病（CKD）中的激活机制（包括离子流紊乱、细胞器损伤、焦亡等）及其作为治疗靶点的潜力，重点分析了中药（TCMs）通过多靶点调控NLRP3延缓CKD进展的研究进展，为开发新型肾脏保护策略提供理论依据。

　　

慢性肾脏病中的NLRP3炎症小体：机制与中药干预

概述

慢性肾脏病（CKD）以肾功能进行性下降为特征，最终导致终末期肾病（ESRD）。NLRP3炎症小体通过激活半胱天冬酶-1（caspase-1）和释放白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-18等炎症因子，在CKD的炎症反应和纤维化中发挥核心作用。

NLRP3炎症小体的结构与激活

NLRP3炎症小体由NLRP3蛋白、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和pro-caspase-1组成。其激活分为两个阶段：启动阶段（priming）由NF-κB信号通路介导，激活阶段由病原相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs）触发。经典激活途径涉及钾离子（K⁺）外流、活性氧（ROS）产生和线粒体损伤，而非经典途径则由caspase-4/5/11介导。

关键机制

1. 1.

   离子流紊乱：K⁺外流和钙离子（Ca²⁺）内流通过NIMA相关激酶7（NEK7）和线粒体ROS（mtROS）促进NLRP3寡聚化。

2. 2.

   细胞器损伤：线粒体损伤释放mtROS和线粒体DNA（mtDNA），激活硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）/NLRP3轴；溶酶体破裂释放组织蛋白酶B；内质网应激（ERS）通过未折叠蛋白反应（UPR）激活炎症小体。

3. 3.

   细胞死亡模式：焦亡（pyroptosis）依赖caspase-1切割Gasdermin D（GSDMD），而铁死亡（ferroptosis）通过脂质过氧化与NLRP3形成正反馈循环。

4. 4.

   肠道菌群代谢：短链脂肪酸（SCFAs）抑制NLRP3，而菌群失调则通过脂多糖（LPS）激活炎症小体，加剧肾纤维化。

NLRP3在CKD亚型中的作用

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  糖尿病肾病（DN）：高血糖通过ROS/TXNIP/NLRP3轴损伤足细胞。

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  高血压肾病：血管紧张素II（Ang II）间接通过TGF-β激活NLRP3。

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  IgA肾病：IgA免疫复合物通过mtROS激活巨噬细胞中的NLRP3。

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  高尿酸血症肾病：尿酸结晶直接作为DAMP触发炎症小体。

中药干预策略

1. 1.

   单体成分：

   • •

     黄芪甲苷（Astragaloside IV）通过抑制ROS减轻肾小管炎症。

   • •

     三七皂苷（PNS）调节肠道菌群并抑制焦亡。

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     厚朴酚（Honokiol）阻断NLRP3/IL-33/ST2信号改善狼疮肾炎。

2. 2.

   复方制剂：

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     四妙散（Simiao Powder）下调NLRP3表达，改善高尿酸血症肾病。

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     补肾活血方通过ROS/NLRP3轴延缓肾纤维化。

挑战与展望

当前研究局限在于临床转化不足，中药成分复杂且质量控制困难。未来需结合多组学技术和靶向递送系统，深入探索TCMs多组分协同调控NLRP3的机制，为CKD精准治疗提供新思路。