血红蛋白Tacoma变异体对多种HbA1c检测方法的干扰机制及临床应对策略研究

本综述深度解析血红蛋白变异体Hb Tacoma对糖化血红蛋白(HbA1c)检测的干扰机制，系统评估Bio-Rad Variant II、D-100、Sebia Cap3等6种检测方法的性能差异，揭示该变异体在瑞典斯德哥尔摩地区0.1%的独特流行率。研究创新性提出LA1c/HbA1c比值算法可有效识别98%变异样本，为临床实验室应对血红蛋白病（hemoglobinopathies）干扰提供标准化解决方案，对糖尿病精准管理具有重要实践意义。

　　

血红蛋白Tacoma的发现与全球分布

血红蛋白Tacoma（Hb Tacoma）是一种β-珠蛋白变异体[HBB:c.93G>T]，最早于1965年在美国西部被发现。这种变异体在全球呈现区域性分布，在俄罗斯、芬兰、日本、瑞典等国家均有报道。值得注意的是，瑞典斯德哥尔摩地区的流行病学调查显示，接受HbA1c检测的人群中约0.1%携带该变异基因，仅次于血红蛋白S（HbAS）和血红蛋白E（HbAE）的流行率。

变异特性与临床表现

Hb Tacoma在体外表现出不稳定性，但临床表型通常轻微。研究发现5例纯合子患者仅表现为轻度血液学异常，血红蛋白水平维持在110-145 g/L。在复合杂合状态下，当与β⁺-地中海贫血突变共存时症状轻微，而与β⁰突变组合则可能导致严重贫血。血红蛋白电泳显示，Hb Tacoma杂合子的HbA₂水平平均为3.1%（参考范围2.6-3.4%），略高于正常人群。

检测方法干扰机制

研究团队通过20年的追踪发现，Hb Tacoma对HbA1c检测的干扰具有方法依赖性：

1. 1.

   Bio-Rad Variant II离子交换色谱法：糖化Hb Tacoma与LA1c共洗脱，导致结果比免疫测定法低约40%

2. 2.

   毛细管电泳法（Sebia Cap3）：在270-280标记处出现异常峰，批内精密度恶化至8.1%

3. 3.

   Tosoh G11离子交换法：持续正偏差（+16-17%），理论板数（TP）显著降低至235-284

4. 4.

   免疫测定法（Roche Gen.3）和硼酸亲和法（Afinion 2）基本不受影响

创新性解决方案

针对Bio-Rad Variant II平台开发的LA1c/HbA1c比值算法（临界值0.7）可识别98%的Hb Tacoma样本。该算法通过实验室信息系统（LIS）自动标记异常样本，显著降低错误报告风险。比较研究发现，不同方法需采用特异性质控策略：

• •

  Tosoh平台需监控TP值

• •

  Sebia Cap3需评估异常峰比例

• •

  D-100方法因结果离散度高（r=0.99但绝对偏差大）需谨慎使用

临床实践启示

研究强调血红蛋白变异体地域分布差异，建议实验室：

1. 1.

   将本地高发变异体（如北欧地区的Hb Tacoma）纳入方法验证

2. 2.

   建立二级检测策略，对阳性样本采用免疫测定或亲和层析复核

3. 3.

   持续监测红细胞更新指标，评估HbA1c在变异携带者中的代谢相关性

该系列发现为血红蛋白病干扰下的糖尿病精准管理提供了重要技术路线，相关算法已被整合进欧洲HbA1c检测指南的干扰管理章节。