鼻内胰岛素对非裔中年人食物摄入的急性影响：FIINAAL研究揭示食欲调控新机制

本研究针对阿尔茨海默病(AD)潜在疗法鼻内胰岛素可能引发的体重减轻副作用，首次在中年代谢正常的非裔美国人群中开展随机双盲交叉试验。研究人员通过40IU鼻内胰岛素干预发现，虽然实际食物摄入量无显著变化，但胰岛素组饱腹感显著增强、对甜食渴望显著降低，为AD治疗中代谢副作用评估提供了重要种族特异性数据。

　　

随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病(AD)已成为第六大死亡原因，年治疗费用超过2000亿美元。近年研究发现，大脑胰岛素信号紊乱与AD病理密切相关，通过鼻内途径直接输送胰岛素至中枢神经系统(central nervous system, CNS)成为潜在治疗策略。然而现有研究存在三大瓶颈：一是多数试验聚焦70岁以上高加索人群，占美国AD患者19%的非裔群体代表性不足；二是临床前研究提示脑内胰岛素可能通过下丘脑神经元调控食欲，但40-65岁关键干预窗口期的代谢影响尚不明确；三是关于鼻内胰岛素是否导致体重减轻的临床证据相互矛盾，部分研究报道160IU单次给药即可减少热量摄入，也有试验显示24周40IU给药无显著影响。

为解答这些问题，Pennington生物医学研究中心的Mia M. Goodson团队在《Journal of the Endocrine Society》发表创新性研究。该团队采用严格的双盲、安慰剂对照、交叉设计，招募39名45-65岁代谢正常非裔成年人（平均BMI 36.1 kg/m²），在3天等热量饮食准备后，比较40IU鼻内胰岛素（Novolin-R）与生理盐水对照对进食行为的影响。关键技术包括：1）使用ViaNase鼻腔给药装置确保脑靶向递送；2）通过间接测热法定制个性化等热量饮食；3）采用视觉模拟量表(VAS)量化食欲相关指标；4）标准化自助餐测试精确测量食物摄入；5）DXA扫描评估体成分。

研究结果揭示多重发现：

食物摄入无差异但性别效应显著

混合线性模型显示，胰岛素组与安慰剂组在总热量（761.14 vs 731.38 kcal, p=0.39）及三大营养素摄入上均无统计学差异。值得注意的是，男性参与者所有营养素的绝对摄入量均显著高于女性（p<0.0001），提示性别是重要调节因素。

食欲调控的精细变化

VAS数据分析发现三个关键现象：1）饱腹感在胰岛素干预后显著增强（较基线增加10.81分 vs 安慰剂组6.99分，p=0.025）；2）对甜食的渴望在给药后显著降低（降幅6.45分 vs 安慰剂组上升2.82分，p=0.04）；3）对高脂食物的初始渴望度在胰岛素组更高（基线差异10.28分，p=0.021），但餐后下降更明显（11.92分差异，p=0.01）。

安全性与种族特异性启示

研究首次证实40IU鼻内胰岛素在非裔人群中的良好耐受性，仅3例报告短暂鼻腔灼热感。更关键的是，相较于既往以白人为主的研究，本群体未出现显著进食量减少，但食欲调控模式存在独特变化——这可能与种族间中枢胰岛素敏感性的差异有关。

讨论部分强调，虽然急性给药未直接影响进食量，但持续存在的食欲调控改变提示长期用药可能导致渐进性热量摄入变化。这在AD治疗中具有双重意义：对肥胖患者可能是获益，但对本就存在营养不良风险的老年AD患者需警惕。研究创新性地填补了中年代谢正常非裔人群的数据空白，为个性化AD治疗方案设计提供了重要依据。未来需要开展更长周期、更大样本的多种族研究，并探索40IU与更高剂量（如160IU）的效应差异。