亚慢性-慢性剂量外推中基准剂量比分布的荟萃分析评估及其在APROBA框架中的验证

国际化学品安全规划署(IPCS)开发的APROBA概率框架在基准剂量(BMD)外推中存在参数不确定性。研究人员通过整合组织病理学和临床终点数据，验证了亚慢性-慢性BMD比值的对数正态分布特性，发现二分变量数据的预测不确定性被低估25%，强调需结合多重模型适配指标优化不确定性量化。

　　

最新研究对国际化学品安全规划署(IPCS)开发的近似概率分析工具(APROBA)进行了深度验证。该工具采用统一概率框架推导参考值时，需处理从亚慢性到慢性数据外推的不确定性。通过荟萃分析大量组织病理学和临床终点数据，证实亚慢性-慢性基准剂量(BMD)比值确实符合对数正态分布，这与IPCS基于传统体重/器官重量数据得出的结论一致。

研究揭示两个关键发现：对于二分变量响应数据，APROBA默认参数低估了25%的不确定性；当BMD超出观测剂量范围或无法量化置信上限时，预测不确定性可能远超工具预设值。特别值得注意的是，单纯依赖常规拟合优度统计量可能产生偏差，必须结合模型适配度多重指标（如剂量响应曲线形态、残差分析等）进行综合评估。这些发现为优化化学物质风险评估中的不确定性量化提供了重要方法论依据。