C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)与心血管-肾脏-代谢综合征0-3期患者未来心血管疾病风险的关联研究

本研究针对心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征0-3期人群，首次探讨了整合炎症与胰岛素抵抗标志物的C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)与心血管疾病(CVD)风险的关联。通过10年随访的中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列数据，发现CTI每增加1单位，CVD风险显著升高16%，最高CTI组风险增加42%。该研究为CKM综合征早期风险分层提供了新型生物标志物。

　　

心血管疾病(CVD)长期占据全球死亡原因首位，2020年导致约1905万人死亡，在中国更是贡献了44.3%的死亡率。更令人担忧的是，心血管疾病正呈现年轻化趋势。这一严峻形势背后，是代谢异常、肾功能障碍与心血管疾病之间复杂的相互作用。美国心脏协会(AHA)最新提出的心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征概念，正是为了强调这三者间的密切联系。在CKM综合征早期阶段(0-3期)，患者虽未发生明确心血管事件，但已存在多重危险因素，亟需有效的风险预测工具。

传统上，胰岛素抵抗(IR)和慢性炎症被视为心血管疾病的两大关键病理机制。胰岛素抵抗会通过抑制PI3K/Akt信号通路，减少内皮一氧化氮合酶(eNOS)活性，导致血管内皮功能障碍。同时，慢性低度炎症状态会促进动脉粥样硬化斑块形成和不稳定。甘油三酯葡萄糖指数(TyG)作为胰岛素抵抗的替代指标，C反应蛋白(CRP)作为炎症标志物，各自都能预测心血管风险。但将两者整合的C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)能否在CKM综合征人群中提供更优的风险预测，此前尚不明确。

为回答这一问题，Zhihui Lu等研究人员在《Scientific Reports》发表了这项开创性研究。他们利用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据，纳入7,711名45岁及以上、无基线心血管疾病的CKM综合征0-3期参与者，进行了长达10年的前瞻性队列研究。通过计算基线CTI（公式：0.412×ln(CRP)+ln((TG×FBG)/2)），并采用多模型调整的Cox比例风险回归分析，系统评估了CTI与心血管疾病风险的关联。

研究主要采用了以下关键技术方法：基于CHARLS全国代表性队列的流行病学调查数据；采用美国心脏协会最新CKM综合征分期标准（0-3期）；通过标准化问卷收集心血管疾病结局；运用限制性立方样条(RCS)分析CTI与CVD风险的剂量反应关系；通过受试者工作特征(ROC)曲线比较CTI、TyG和CRP的预测效能。

研究结果呈现多个重要发现：

基线特征分析显示，随着CTI四分位数升高，参与者表现出明显的代谢异常累积趋势。最高CTI组(Q4)的空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和CRP水平显著高于最低组(Q1)，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则显著降低。

Cox回归分析揭示，在完全调整模型中，CTI每增加1单位，CVD风险升高16%(HR=1.16;95%CI:1.06-1.27)。与最低CTI四分位数组相比，最高组CVD风险增加42%(HR=1.42;95%CI:1.20-1.68)，呈现明显的剂量反应关系(P趋势<0.001)。

限制性立方样条分析发现CTI与CVD风险存在显著非线性关联(P非线性=0.01)。当CTI超过8.72时，CVD风险呈现加速上升趋势，这为临床风险分层提供了重要阈值。

亚组分析显示，CTI与CVD风险的关联在不同人群（按性别、年龄、吸烟状态等分层）中基本一致，但在BMI<24kg/m²、总胆固醇(TC)<200mg/dL和非糖尿病人群中关联更强。

预测效能比较表明，CTI(AUC=0.559)优于单独使用TyG或CRP，表明整合代谢和炎症指标可提高预测价值。

这项研究具有重要的临床和科学意义。首先，它首次在CKM综合征0-3期人群中验证了CTI的心血管预测价值，为这一高风险群体的早期识别提供了简便工具。其次，发现8.72的CTI阈值，为临床干预提供了明确参考点。再者，研究证实整合代谢和炎症指标比单一指标更具预测优势，支持了心血管疾病"多重打击"假说。最后，基于中国人群的大样本长期随访数据，为亚洲人群心血管预防策略提供了本土证据。

研究的局限性包括使用Framingham风险评分而非更新的PREVENT方程定义亚临床CVD，以及依赖单次基线 biomarker测量。未来研究可通过动态监测CTI变化，进一步验证其在风险预测和干预效果评估中的价值。

总之，这项研究确立了CTI作为CKM综合征人群心血管风险分层的新型实用工具，为早期预防提供了科学依据。临床实践中，对CTI>8.72的个体应加强生活方式干预和危险因素控制，以降低未来心血管事件风险。