综述：心血管衰老：从分子机制到靶向治疗

这篇综述系统探讨了心血管衰老的分子机制及靶向治疗策略，重点评述了衰老细胞清除剂（senolytics）、雷帕霉素（rapamycin）、基因编辑（CRISPR）和干细胞疗法等前沿干预手段，同时强调了生活方式（如地中海饮食）对改善血管健康的关键作用。

　　

分子机制：衰老的细胞密码

心血管衰老的本质是细胞损伤累积与修复能力下降的动态失衡。端粒缩短、线粒体功能障碍和表观遗传改变共同驱动心肌细胞衰老，其中mTOR通路过度激活会加速细胞凋亡，而NAD⁺水平下降则导致SIRT蛋白家族功能受损。值得注意的是，衰老相关分泌表型（SASP）通过释放IL-6等促炎因子，形成恶性循环的微环境。

药物干预：精准狙击衰老靶点

临床证据显示，达沙替尼（dasatinib）与槲皮素（quercetin）联用可选择性清除衰老细胞，使老年动物模型的心肌纤维化减少37%。雷帕霉素通过抑制mTORC1复合物延长心脏健康寿命，而二甲双胍（metformin）则借助AMPK通路改善心肌代谢灵活性。新型纳米载体如脂质体包裹的senolytics，显著提高了药物靶向性。

基因与再生医学：改写衰老程序

CRISPR-Cas9技术已在动物模型中成功修复TP53基因突变，使衰老心肌细胞恢复收缩功能。间充质干细胞（MSCs）外泌体通过miR-21调控TGF-β通路，促进血管新生。3D生物打印技术构建的心脏补片，展现出替代纤维化组织的潜力。

生活方式：被低估的天然疗法

地中海饮食中的ω-3脂肪酸可降低血管钙化风险达29%，而高强度间歇训练（HIIT）能上调PGC-1α表达，改善内皮功能。这些非药物干预与靶向治疗协同，形成多维抗衰老网络。

挑战与展望

尽管前景广阔，senolytics的长期安全性、CRISPR的脱靶效应以及个体化用药方案仍需突破。未来需建立整合多组学数据的生物标志物体系，推动精准医疗在抗衰老领域的应用。