肿瘤硬度增强型双配体纳米探针室温磷光成像技术

为解决肿瘤成像中背景干扰大、特异性不足的问题，研究人员开发了一种基于芘/二苯甲酮(PyBP)主客体系统的双配体靶向磷光纳米探针，通过叶酸和cRGD肽双重修饰，在口腔鳞癌(OSCC)模型中实现4-5倍信背比提升，首次揭示肿瘤硬度与室温磷光(RTP)信号的正相关机制，为肿瘤微环境力学特性可视化提供新策略。

　　

有机室温磷光(RTP)材料凭借长余辉和极低的自发荧光干扰，在肿瘤成像中展现出卓越的信噪比优势。这项研究创新性地构建了基于芘/二苯甲酮(PyBP)主客体系统的靶向纳米探针，通过叶酸和环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽(cRGD)双配体修饰，显著提升了对口腔鳞状细胞癌(OSCC)的特异性靶向能力。在OSCC移植瘤模型中，该探针实现了较背景信号4-5倍的显著增强。

研究首次揭示了肿瘤硬度与RTP发射强度的内在关联：通过肿瘤仿体刚度调控实验和胶原酶处理移植瘤模型，证实增高的组织刚度会显著增强磷光信号。组织学分析和力学测试显示，OSCC组织中胶原纤维沉积导致的基质硬化是信号放大的关键因素。这一发现将肿瘤微环境的生物力学特征转化为天然的信号放大器，为发展新型力学响应型成像探针提供了理论依据。双靶向策略与肿瘤硬度协同作用的揭示，标志着基于主客体掺杂RTP纳米探针的肿瘤可视化技术取得重要突破。