基于分子网络毒理学的全氟辛酸(PFOA)肝毒性致癌机制研究及ALDH1B1靶点验证

本研究针对国际癌症研究机构(IARC)列为1类致癌物的全氟辛酸(PFOA)，通过整合多组学数据和网络毒理学方法，系统解析其通过mTOR通路促进肝癌细胞增殖、靶向干扰ALDH1B1醛脱氢酶功能破坏肝脏代谢稳态的分子机制，为环境污染物致癌风险评估提供新靶点和干预策略。

　　

全氟辛酸(PFOA)作为典型全氟烷基化合物(PFAS)，虽广泛应用于工业和消费品领域，却因其环境持久性和生物累积性被国际癌症研究机构(IARC)列为最高风险等级的1类致癌物。这种环境污染物主要攻击肝脏器官，既能诱发细胞应激反应和线粒体介导的凋亡，又可通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路刺激肝癌细胞异常增殖。

为揭示PFOA诱导肝细胞癌(LIHC)的分子奥秘，研究者创新性地采用网络毒理学策略，整合多维度组学数据构建"化合物-靶点-疾病"交互网络。研究重点关注乙醛脱氢酶家族成员ALDH1B1——该蛋白在酒精代谢关键途径中扮演核心角色。科学假说认为，PFOA可能通过直接结合并干扰ALDH1B1的正常功能，破坏肝脏代谢稳态，最终诱发肝癌发生。

验证环节采用分子对接和分子动力学模拟等前沿技术，在原子尺度解析PFOA与ALDH1B1的相互作用模式。这项研究不仅为阐明PFOA的肝毒性和致癌性提供系统性理论框架，更为环境暴露相关的风险预警和精准干预提供潜在分子靶点。