腹外侧导水管周围灰质谷氨酸能神经元向蓝斑核的投射在威胁情境下调控适应性觉醒状态的机制研究

来自未知的研究人员通过解析腹外侧导水管周围灰质(vlPAG)向蓝斑核(LC)的谷氨酸能投射通路，揭示了威胁情境下觉醒状态的动态调控机制。研究发现vlPAGCaMKIIα-LC通路通过频率依赖性方式（1Hz诱发焦虑样行为，10Hz引发惊恐样运动亢进）调控LC-NE神经元活动，其抑制可缩小瞳孔直径并缓解焦虑行为。该研究为理解觉醒-威胁反应谱系提供了新神经环路基础。

　　

这项突破性研究揭示了大脑中一个精妙的"警报系统"运作机制。位于脑干的蓝斑核(LC)作为去甲肾上腺素能神经元的"指挥部"，通过持续放电调控机体觉醒状态。科学家们发现腹外侧导水管周围灰质(vlPAG)中表达钙调蛋白激酶IIα(CaMKIIα)的谷氨酸能神经元，像特快专列般向LC发送兴奋性信号。

当小鼠面临威胁时，光纤光度术捕捉到vlPAG^CaMKIIα-LC轴突终末的钙离子(Ca²⁺)信号剧烈波动。脑片电生理实验证实，这条通路像电路开关般通过谷氨酸能传递激活LC-NE神经元。有趣的是，1Hz低频刺激会触发"谨慎模式"——诱发焦虑样行为；而10Hz高频刺激则启动"恐慌模式"，引发类似惊恐障碍的狂奔行为。

更妙的是，当研究者按下这条通路的"静音键"，小鼠瞳孔（觉醒的可靠生物标志）立即缩小，威胁回避行为显著减弱，焦虑症状缓解却不影响环境偏好。这些发现描绘了vlPAG-LC通路如何像精准的调光开关，既维持基础觉醒亮度，又能动态调节威胁引发的"神经风暴"强度。