残留肿瘤的生长激素分泌型垂体神经内分泌肿瘤激素缓解影响因素：一项基于影像组学与单细胞测序的回顾性队列研究

这篇研究通过回顾性分析458例GH分泌型垂体神经内分泌肿瘤（GH-secreting PitNETs）手术病例，首次提出术前GH水平（10-30 ng/mL vs. >30 ng/mL）、肿瘤切除率（OR=18.29）和瘤内异质性（ITH评分）是残留肿瘤患者实现激素缓解的独立预测因子。创新性结合MRI影像组学（42个特征）与单细胞测序（4例GH1基因表达异质性），揭示了肿瘤激素分泌的空间异质性机制，为无法完全切除的侵袭性肿瘤提供了术中决策依据。

　　

引言

生长激素分泌型垂体神经内分泌肿瘤（GH-secreting PitNETs）占垂体肿瘤的10%，其过量分泌的GH会导致心血管病变、恶性肿瘤风险增加及寿命缩短30%。尽管经蝶窦手术（TSS）是首选疗法，但侵袭性大腺瘤（尤其是包绕海绵窦者）的完全切除率仅60%，术后残留肿瘤患者的激素缓解机制尚不明确。

方法

北京天坛医院回顾性纳入458例手术患者，采集术前GH/IGF-1水平、MRI（术前2月内及术后3天）和组织病理数据。通过ITK-SNAP软件手动勾画肿瘤三维区域，基于42个影像组学特征（9个一阶特征+33个纹理特征）计算瘤内异质性（ITH）评分，并采用K-means聚类分析肿瘤亚区。另从公共数据库获取4例GH型腺瘤单细胞数据，利用Seurat分析GH1基因表达异质性。

结果

1. 1.

   整体队列：314例（68.34%）达到激素缓解（按本院标准定义），残留肿瘤组缓解率42.4%（61/144）。

2. 2.

   残留肿瘤预测因子：

   • •

     术前GH>30 ng/mL者缓解概率骤降87%（OR=0.13 vs. ≤10 ng/mL组）

   • •

     切除率每提升1%，缓解可能性增加18倍（OR=18.29）

   • •

     ITH评分高者更易缓解（p=0.042），单细胞数据证实GH1表达存在显著细胞间差异

3. 3.

   空间特征：

   • •

     鞍内残留者缓解率仅6.56%（vs. 鞍上40.98%）

   • •

     颈内动脉（ICA）包绕>50%时缓解率下降至13.12%

讨论

1. 1.

   临床标准创新：采用本院GH阈值（非传统OGTT标准）使残留组可分析病例数增加10倍，且与经典预后因子（如Knosp分级）保持一致性。

2. 2.

   异质性机制：

   • •

     稀疏颗粒型肿瘤的GH分泌不均

   • •

     滤泡星形细胞（folliculostellate cells）介导区域激素调控

   • •

     单细胞显示同一肿瘤内GH1表达量差异达300倍

3. 3.

   手术策略：对高ITH评分肿瘤，优先切除MRI显示高强化区域可能提升缓解率，避免对ICA包绕>50%的病灶过度切除。

结论

对于无法完全切除的GH-secreting PitNETs，术前三联评估（GH水平+切除率目标+ITH评分）可优化决策。未来需开发深度学习模型定位高分泌亚区，并结合VEGF抑制剂（如贝伐珠单抗）改善侵袭性肿瘤的血管重构。