靶向唾液腺导管癌糖萼的新型细胞表面标志物：肿瘤相关黏蛋白1（Tn-MUC1）的发现与验证

这篇研究聚焦唾液腺导管癌（SDC）的糖萼结构，通过植物凝集素（lectin）染色技术首次系统分析了五种常见唾液腺肿瘤的糖链特征。研究发现Vicia villosa凝集素（VVL）特异性识别SDC肿瘤细胞表面的Tn抗原（GalNAc），并证实其通过N-乙酰半乳糖胺转移酶（GALNT7）介导形成肿瘤相关黏蛋白1（Tn-MUC1）。该标志物在20例SDC临床样本中均呈阳性，且与HER2表达无关，为HER2阴性SDC提供了潜在治疗靶点。

　　

Abstract

唾液腺导管癌（SDC）作为高侵袭性肿瘤，尽管针对人类表皮生长因子受体2（HER2）的靶向药物已应用于临床，但患者总体预后仍不理想。研究团队另辟蹊径，将目光投向肿瘤细胞表面的糖萼结构。通过20种植物凝集素对五种唾液腺肿瘤（包括多形性腺瘤、Warthin瘤、SDC、腺样囊性癌和黏液表皮样癌）进行系统性筛查，发现恶性肿瘤特异性表达N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）和岩藻糖。其中Vicia villosa凝集素（VVL）展现出独特价值——它在SDC肿瘤细胞中强烈着色，却对血管内皮细胞毫无反应，这种"肿瘤特异性"模式暗示其可作为SDC的分子探针。

Introduction

糖萼是由糖蛋白、蛋白聚糖和糖胺聚糖构成的细胞表面屏障，早在1960年代就被电镜观测到。在肿瘤微环境中，异常糖基化会改变糖萼结构，形成如Tn、T和STn等肿瘤相关抗原。唾液腺作为黏液分泌器官，其肿瘤尤其适合糖链分析。研究团队选择SDC这一预后极差的亚型，试图破解其糖萼的分子密码。

Materials and methods

实验采用12例新鲜冷冻标本（含4种肿瘤类型）和20例SDC石蜡样本。通过凝集素筛选试剂盒（含VVL等20种探针）进行荧光染色，结合CD31内皮标记共定位。采用RT-qPCR检测GALNT家族基因表达，并利用公共RNA-seq数据库（GSE138581）验证结果。免疫组化评估Tn-MUC1、HER2等标志物，图像分析采用ImageJ定量。

Results

1. 1.

   恶性特异性糖链指纹：GalNAc和岩藻糖仅在恶性组检出，其中VVL对SDC的染色强度显著高于其他类型（p<0.05）。

2. 2.

   GALNT7的关键作用：RT-PCR显示GALNT7在SDC中表达量比其他GALNT成员高3-5倍，RNA-seq数据证实该趋势（24例中21例GALNT7阳性）。

3. 3.

   Tn-MUC1的临床价值：免疫组化显示Tn-MUC1与VVL染色呈中度相关（r=0.435），且在50% HER2阴性病例中仍保持阳性，为靶向治疗提供新选择。

Discussion

相比传统FFPE样本，新鲜冷冻标本更完整保留糖链结构。VVL与Tn-MUC1的特异性结合，使其成为ADC（抗体偶联药物）开发的理想靶点。值得注意的是，GALNT7作为糖萼高度的"调控开关"，其过表达可能通过O-糖基化促进SDC进展。尽管样本量限制未发现预后相关性，但Tn-MUC1在CAR-T细胞治疗中的潜在应用值得探索。

Conclusion

该研究首次绘制唾液腺肿瘤糖链图谱，确立Tn-MUC1/GALNT7轴作为SDC的特异性标志物。未来需通过多中心研究验证其作为HER2阴性患者治疗靶标的临床价值，为这类"无药可靶"的难治性肿瘤带来新希望。