综述：弥合差距：亚洲前列腺癌患者的PSMA放射性配体治疗

这篇综述深入探讨了前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法（RLT）在亚洲前列腺癌患者中的应用现状与挑战。文章指出，尽管PSMA-RLT（如177Lu-PSMA-617）在西方人群中疗效显著，但亚洲患者因基因组差异（如FOXA1/SPOP突变率高、ERG融合率低）、更易出现骨髓抑制以及诊断时疾病分期较晚等特点，需个性化治疗策略。作者呼吁开展亚洲特异性临床试验、优化剂量管理，并探索早期干预方案（如mHSPC阶段应用），以填补现有治疗空白。

　　

临床疗效与安全性：亚洲数据初现曙光

PSMA靶向放射性配体疗法（RLT）通过¹⁷⁷Lu标记的配体（如PSMA-617）精准杀伤肿瘤细胞，已成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的重要选择。国际VISION试验显示，该疗法可将患者中位生存期延长4个月，但亚洲患者占比不足3%，其亚组分析结果因样本量过小而难以定论。

亚洲地区的回顾性研究提供了本土化证据。新加坡一项84例患者的研究显示，52%患者达到PSA下降≥50%，中位生存期12.2个月，略低于VISION数据，但该队列基线肿瘤负荷更高（77%患者存在超骨扫描）。中国首个东亚前瞻性试验（40例）中，62.5%患者出现PSA缓解，70%发生1-2级血液学毒性，提示疗效与西方相当但需警惕骨髓抑制风险。印度和伊朗的研究同样验证了PSMA-RLT的跨区域适用性，PSA缓解率43-73%，中位生存期12-16个月。

亚洲患者的特殊考量：从基因组到临床实践

1. 1.

   侵袭性更强的疾病特征

   亚洲患者确诊时Gleason评分≥8的比例是西方人群的两倍，且更常伴高PSA水平和晚期转移。韩国临床实践表明，PSMA PET/CT对这类高负荷患者的精准分期至关重要，可识别传统影像遗漏的病灶，为早期干预提供依据。

2. 2.

   独特的基因组图谱

   东亚人群ERG融合率仅21-25%（西方约50%），但FOXA1突变率高达11.4%（西方3.8%）。TP53/PTEN缺失较少见，可能影响PSMA表达调控——临床观察显示，AR信号通路完整的亚洲患者初诊时PSMA表达更均一，但治疗过程中克隆演化可能导致异质性增加。

3. 3.

   骨髓抑制高风险

   亚洲人对化疗骨髓毒性更敏感（如多西他赛致4级中性粒细胞减少率40-47% vs 西方12-32%）。PSMA-RLT虽毒性较低，但需关注基线血象、既往治疗史（尤其是紫杉类）和骨转移负荷。固定剂量模式可能不适合体型较小的亚洲患者，个体化给药亟待探索。

未来方向：本土化创新与精准策略

1. 1.

   真实世界数据积累

   韩国已批准PSMA-RLT临床应用，中国多中心试验积极推进，日本专设桥接试验（NCT05114746）验证7.4 GBq剂量安全性。建立亚洲PSMA-RLT注册系统将助力揭示种族特异性差异。

2. 2.

   新型放射性药物研发

   韩国开发的[¹⁷⁷Lu]Ludotadipep（单次给药PSA缓解率37.5%）和中国[¹⁷⁷Lu]Lu-EB-PSMA-617（低剂量下疗效相当）等本土创新药物展现潜力。

3. 3.

   治疗时机前移与联合策略

   ENZA-p试验证实PSMA-RLT联合恩杂鲁胺可延长PSA无进展生存期至13个月。针对亚洲高侵袭性特点，mHSPC阶段的PSMAaddition试验（NCT04720157）和寡转移灶PSMA-DC试验（NCT05939414）可能改写治疗范式。α核素（如²²⁵Ac）疗法在亚洲难治性患者中初显成效，但口干症管理仍是挑战。

结论

PSMA-RLT为亚洲前列腺癌患者带来新希望，但需针对基因组特点、疾病表型和治疗耐受性优化策略。通过区域合作、生物标志物开发和前瞻性试验，有望实现从"跟随西方"到"亚洲定制"的跨越，最终改善这一特殊人群的生存结局。