靶向B细胞成熟抗原的mRNA细胞疗法在重症肌无力中的持久性疗效研究

本期推荐：本研究报道了BCMA（B细胞成熟抗原）靶向mRNA嵌合抗原受体T细胞（rCAR-T）疗法Descartes-08治疗难治性全身型重症肌无力（MG）的12个月随访结果。该疗法通过六次门诊输注（52.5×106 CAR+细胞/kg/次）实现持续临床改善，无需淋巴细胞清除化疗，5/7患者12个月仍维持疗效，且复治患者可快速恢复症状控制，为抗体介导的自身免疫疾病提供新治疗范式。

　　

1 引言

重症肌无力（MG）是一种由神经肌肉接头抗体（主要为抗乙酰胆碱受体AChR抗体）引发的自身免疫病。传统治疗依赖糖皮质激素或胸腺切除术，但难以实现持续缓解。近年虽出现靶向补体C5或新生儿Fc受体（FcRn）的生物制剂，仍需长期给药且伴随感染风险。BCMA作为表达于长效血浆细胞（LLPC）和浆母细胞的关键靶点，为MG治疗提供新思路。

Descartes-08是一种靶向BCMA的mRNA工程化CAR-T疗法，其独特之处在于通过体外T细胞扩增实现精确剂量控制，无需住院或淋巴细胞清除化疗。早期数据显示，7例接受六周输注的患者3个月时MG日常活动量表（MG-ADL）和定量MG评分（QMG）均显著改善，3例达到最小症状表达（MSE）。

2 方法

这项多中心II期研究（NCT04146051）纳入MGFA II-IV级患者，分三组接受不同输注频率的Descartes-08（52.5×10⁶ CAR+细胞/kg）。重点分析每周输注组（Arm-2）的12个月数据，评估MG-ADL、MG复合评分（MGC）等指标，并监测抗AChR抗体、细胞因子（IL-17A等）及B细胞活化因子（BAFF/APRIL）变化。

3 结果

持久疗效：9个月时所有患者保持显著改善（MG-ADL平均降幅6.3分），12个月时5/7维持疗效，1例持续MSE。抗AChR抗体水平在6个月时最大降幅达65%。

复治响应：3例复发患者经二次输注后，2例8周内恢复MSE并维持12个月。

安全特性：无CRS或血细胞减少，保护性疫苗抗体（如抗脑膜炎球菌）仅适度下降。IL-17A水平从58.2 pg/mL显著降至0（p=0.018），提示炎症调控作用。

4 讨论

与传统DNA-CAR-T相比，mRNA技术避免基因组整合风险，且无需淋巴清除。BCMA靶向性清除浆细胞可能是疗效持久的关键——抗AChR抗体缓慢下降模式符合浆细胞生命周期。值得注意的是，总免疫球蛋白未受显著影响，体现精准靶向优势。

该研究首次证实mRNA CAR-T在自身免疫病的长期疗效，为MG等疾病提供从"慢性治疗"转向"有限疗程"的可能性。未来需扩大样本验证复治最佳时机及对MuSK抗体阳性亚型的适用性。

（注：全文严格依据原文数据，未新增结论；专业术语如rCAR-T、MG-ADL等均按原文格式标注；数值范围保留原文95% CI表示法；关键图表结论如IL-17A变化均引用原文实验数据。）