神经性麸质相关疾病中持久性转谷氨酰胺酶6抗体的临床意义与脑健康关联研究

这篇综述揭示了转谷氨酰胺酶6抗体（TG6-IgA）在麸质相关神经疾病中的核心作用：通过462例患者5年纵向数据，证实TG6-IgA阳性与加速脑萎缩（校正年龄后）、抑郁症状加重（HADS评分升高）、躯体功能下降（SF-12评分降低）显著相关，且严格无麸质饮食（GFD）可促进抗体转阴。研究为TG6作为神经性麸质敏感（无论是否合并乳糜泻/CD）的诊断和监测指标提供了高级别证据。

　　

Abstract

麸质自身免疫可引发神经系统疾病，但诊断监测手段有限。针对转谷氨酰胺酶6（TG6）的血清学检测显示出独特价值。这项观察性研究通过专科中心的纵向数据，首次系统揭示了TG6抗体与脑萎缩、认知及生活质量的关联。

Methods

研究纳入462例麸质相关神经疾病患者（≥5年血清学数据），收集其脑磁共振成像（MRI）和临床问卷数据。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TG6-IgA/IgG抗体，定义阳性阈值分别为>4.1/5.2。通过FSL软件分析MRI脑萎缩速率，问卷评估症状严重度（视觉模拟评分）、抑郁焦虑（HADS量表）、生活质量（SF-12躯体评分）及GFD依从性（Biagi评分）。

Results

关键发现包括：

1. 1.

   62.9%患者曾出现TG6-IgA阳性，该群体报告更严重的抑郁症状（HADS抑郁评分7.1 vs 4.8，p=0.01）、更差的躯体功能（SF-12评分31.5 vs 38.8，p=0.013）；

2. 2.

   TG6-IgA暴露量与脑萎缩速率正相关，尤其见于非CD患者的脑干、伏隔核及侧脑室周围区域（p<0.05，经年龄校正）；

3. 3.

   Biagi评分≥3的严格GFD患者，近期TG6-IgA转阴率显著更高（43.2% vs 21.4%，p=0.034）。

Interpretation

TG6-IgA可作为神经性麸质敏感的"生物标志物"：

• •

  诊断价值：区分高风险患者群体，无论是否合并CD；

• •

  治疗监测：抗体水平动态反映GFD效果，持续阳性提示脑健康风险；

• •

  临床指导：推荐所有TG6阳性患者实施严格GFD，以延缓脑萎缩进程。

机制探讨

TG6在中枢神经系统广泛表达，尤其富集于运动功能相关脑区。抗体可能通过以下途径致病：

1. 1.

   直接神经毒性：与TG6蛋白结合干扰其催化功能；

2. 2.

   血脑屏障破坏：抗体穿透后触发补体激活；

3. 3.

   分子模拟：麸质肽段与神经抗原交叉反应。

争议与突破

研究澄清了两个长期争议：

1. 1.

   非CD患者同样存在TG6介导的神经损伤，推翻"必须合并CD"的传统认知；

2. 2.

   IgA（非IgG）亚型更具临床相关性，因其半衰期短更能反映近期 gluten暴露。

临床转化

基于证据提出三级预防策略：

1. 1.

   筛查：不明原因共济失调/神经病变患者应检测TG6；

2. 2.

   干预：阳性者立即启动GFD并定期（3-6月）复查抗体；

3. 3.

   评估：持续阳性者需加强饮食管理并监测脑MRI变化。

局限性

研究存在回溯性设计的固有偏差，未来需前瞻性验证：

1. 1.

   缺乏基线TG6数据（2019年前未常规检测）；

2. 2.

   小脑萎缩信号可能被图像分割算法噪声掩盖；

3. 3.

   认知功能单时间点评估难以捕捉动态变化。

该研究为神经免疫领域提供了首个大规模真实世界证据，推动TG6检测纳入临床实践指南，最终改善患者神经预后。