新型肽-芬太尼偶联物FENPFF01：兼具μ-阿片受体与神经肽FF受体激动活性的低副作用镇痛候选药物

为解决阿片类药物滥用危机，研究人员开发了新型肽-药物偶联物FENPFF01，该化合物整合了芬太尼与神经肽FF(NPFF)药效团。研究表明，FENPFF01通过激活μ受体发挥强效镇痛作用，同时激活NPFF1/NPFF2受体可避免耐受性和典型副作用，为开发多靶点镇痛药提供了新思路。

　　

在阿片危机愈演愈烈的背景下，这项研究带来了令人振奋的突破。科学家们巧妙地将镇痛明星分子芬太尼(fentanyl)与神经肽FF(neuropeptide FF, NPFF)的药效团"缝合"在一起，创造出一个名为FENPFF01的"智能导弹"。这个双功能分子在实验室中展现出精妙的特性：既能部分激活μ-阿片受体(MOR)发挥镇痛作用，又能完全激活NPFF₁受体并部分激活NPFF₂受体。

动物实验揭示了更令人惊喜的结果。皮下注射的FENPFF01轻松穿越血脑屏障(BBB)，在急性疼痛、炎症痛和术后痛模型中均展现出强劲的镇痛效果。更关键的是，与传统阿片类药物不同，长期使用不会产生镇痛耐受——显微镜下观察不到小胶质细胞的异常激活，这很可能要归功于NPFF₂受体的保护作用。

安全性评估同样令人鼓舞：呼吸功能、运动协调性、肠道蠕动等指标纹丝不动，成瘾性测试也全部"绿灯"。这种"精准镇痛"的特性，让FENPFF01成为对抗阿片危机的希望之星，为开发新一代"聪明"镇痛药指明了方向。