综述：利拉鲁肽联合二甲双胍治疗超重或肥胖多囊卵巢综合征女性的系统评价和荟萃分析

这篇综述系统评价了利拉鲁肽（liraglutide）联合二甲双胍（metformin）治疗超重/肥胖多囊卵巢综合征（PCOS）女性的疗效，通过19项随机对照试验（RCTs）的荟萃分析证实，联合疗法在改善血糖代谢（FPG、2hPG、HbA1c）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）、体重（BMI）、性激素（LH/FSH/TT）及血脂（TC/TG/LDL-C/HDL-C）方面均显著优于二甲双胍单药治疗，为PCOS的代谢综合管理提供了循证依据。

　　

引言

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的内分泌疾病，全球发病率达10%-13%，其中约50%合并肥胖。肥胖加剧胰岛素抵抗（IR）和慢性炎症，形成高雄激素血症与代谢异常的恶性循环。传统治疗药物如二甲双胍虽能改善IR，但对体重和血脂调节有限。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽因其减重和多重代谢获益受到关注，但其与二甲双胍联用的综合疗效尚缺乏系统评价。

研究方法

团队遵循PRISMA指南，检索7个中英文数据库的随机对照试验（RCTs），纳入19项研究共1657例超重/肥胖（BMI≥25 kg/m²）PCOS患者。主要结局包括血糖指标（FPG、2hPG、HbA1_c、HOMA-IR、FINS）、BMI、性激素（LH、FSH、TT）和血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）。采用随机效应模型进行荟萃分析，并通过GRADE体系评估证据质量。

核心发现

血糖代谢：联合治疗组FPG降低1.92（95%CI -2.43至-1.41）、2hPG降低2.87（-3.70至-2.05）、HbA1_c降低2.91（-3.84至-1.98），HOMA-IR改善幅度达2.29（-2.98至-1.60），均显著优于单药组（I²>90%）。亚组分析显示，未接受生活方式干预者及治疗≥16周者获益更显著。

体重控制：联合组BMI降低1.64（-2.38至-0.89），且不受治疗时长影响。机制上，利拉鲁肽通过延缓胃排空和中枢性食欲抑制发挥减重作用，而二甲双胍可能通过调节肠道菌群增强其效果。

性激素调节：联合疗法使LH下降1.48（-1.83至-1.14）、FSH下降1.17（-1.62至-0.73）、TT降低0.66（-1.30至-0.03），提示其对下丘脑-垂体-卵巢轴的多层次调控。

血脂改善：TC、TG、LDL-C分别降低2.34、0.58、0.79，HDL-C升高0.67，这种全面调脂作用可能源于利拉鲁肽对脂蛋白代谢的直接调控与二甲双胍的协同效应。

临床启示

联合治疗的优势在基线BMI≥30 kg/m²、未合并生活方式干预的患者中尤为突出。值得注意的是，治疗16周后性激素改善幅度加大，提示内分泌调节需要更长时间。但现有证据质量受限于研究方法异质性和缺乏盲法设计。

展望

未来需开展更大规模、更长随访的RCTs，评估联合治疗对排卵恢复、妊娠结局及心血管终点事件的影响。当前结果支持将GLP-1受体激动剂纳入PCOS代谢管理的个体化治疗方案，尤其适用于合并重度肥胖及代谢异常的患者群体。