白细胞介素-10通过STAT3信号通路调控血友病关节病中软骨细胞铁死亡的作用机制研究

来自国内的研究团队针对血友病关节病(HA)中软骨细胞铁死亡(ferroptosis)的调控机制展开研究。通过分析HA与骨关节炎(OA)患者软骨样本，结合ATDC5细胞模型，发现IL-10能通过激活STAT3信号通路显著抑制铁过载诱导的软骨细胞铁死亡，其效果与经典铁死亡抑制剂Fer-1相当，为HA治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了血友病关节病(HA)中一个关键病理机制：反复关节出血导致的软骨细胞铁死亡(ferroptosis)。通过透射电镜(TEM)和蛋白质印迹(Western blot)分析，研究人员首次发现HA患者软骨组织存在显著的线粒体铁沉积，同时伴随白细胞介素-10(IL-10)表达下调。

在ATDC5软骨细胞模型中，铁过载(FAC)和铁死亡诱导剂Erastin处理成功模拟了HA病理特征。令人振奋的是，IL-10干预展现出与铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)相当的保护效果，能显著提升细胞活力并降低活性氧(ROS)水平。机制研究证实，这种保护作用依赖于信号转导和转录激活因子3(STAT3)的磷酸化激活，当使用特异性抑制剂AG-490阻断STAT3通路时，IL-10的细胞保护效应被显著削弱。

该研究不仅阐明了IL-10/STAT3轴在HA软骨退变中的关键调控作用，更为开发靶向铁死亡的新型治疗策略提供了理论依据。这些发现对于改善血友病患者关节病变具有重要临床意义，提示增强IL-10信号或靶向STAT3通路可能成为干预HA进展的有效手段。