导管原位癌（DCIS）特异性死亡率研究：筛查参与度与社会经济地位的健康使用者效应解析

（编辑推荐）本研究通过18,942例荷兰DCIS患者队列分析，揭示导管原位癌（DCIS）患者乳腺癌特异性死亡（BCD）风险虽较普通人群升高2.1倍（10年累积发生率1.3%），但全因死亡率降低7%。筛查检出者与高社会经济地位（SES）患者BCD风险更低（sHR分别为0.60和0.54），印证了"健康使用者效应"假说，为DCIS精准管理提供循证依据。

　　

导管原位癌（DCIS）作为非强制性浸润性乳腺癌（IBC）前驱病变，其临床管理长期存在过度治疗争议。荷兰癌症研究所领衔的这项覆盖18,942例原发性DCIS患者（1999-2015年）的全国性队列研究，通过竞争风险模型和标准化死亡率分析，揭示了三个关键发现：

1. 1.

   死亡率风险的双面性

   研究显示DCIS患者呈现"死亡率悖论"：10年BCD累积发生率为1.3%（95%CI 1.1-1.5），较普通女性风险升高2.1倍；但全因死亡率却降低7%（SMR=0.93），尤其在循环系统疾病（SMR=0.82）和呼吸系统疾病（SMR=0.72）死亡风险上表现显著。这种矛盾现象在筛查检出组（占64%）和高SES组（占34%）中尤为突出。

2. 2.

   健康使用者效应的证据链

   多变量竞争风险回归发现：

   • •

     筛查检出者BCD风险较非筛查组降低40%（sHR=0.60, 95%CI 0.47-0.77）

   • •

     高SES患者在前4年随访中BCD风险降低46%（sHR=0.54），但4年后风险呈上升趋势（sHR=1.92）

   • •

     全因死亡率降低仅见于高SES（SMR=0.81）和中SES（SMR=0.93）人群，低SES组无此优势

3. 3.

   临床病理因素的重新评估

   与传统认知不同，治疗方式（保乳手术+放疗vs乳房切除术）和切缘状态与BCD风险无显著关联。而DCIS高级别（3级）使BCD风险增至2.41倍（vs 1级），诊断时期（2011-2015年）风险较早期（1999-2005年）降低59%，提示诊疗技术进步的影响。

研究创新性整合荷兰癌症登记（NCR）、病理数据库（Palga）和统计局（CBS）数据，首次证实筛查参与度和SES通过健康使用者效应影响DCIS预后。尽管存在49%的BCD患者未记录IBC转化的数据局限性，但研究为DCIS风险分层和去强化治疗决策提供了重要依据，强调在评估DCIS预后时需综合考虑社会行为因素与生物学特征的交互作用。