综述：基于CiteSpace可视化分析肿瘤来源外泌体的全球知识图谱及研究趋势

这篇综述运用CiteSpace软件对2015-2024年肿瘤来源外泌体（Tumor-derived exosomes, TDEs）研究进行文献计量分析，揭示了该领域的研究热点（如外泌体PD-L1机制、工程化外泌体）及未来趋势（靶向药物递送平台开发）。研究指出中国在发文量上领先（占46.89%），而美国在影响力（中心性0.39）和临床转化（如FDA加速审批路径）方面占据优势。文章特别强调工程化外泌体在克服血脑屏障和精准治疗中的潜力，为肿瘤免疫治疗提供新思路。

　　

引言

癌症作为全球主要死因，2022年新增病例达2000万例。近年研究发现，直径30-150纳米的肿瘤来源外泌体（TDEs）通过携带EGFRvIII、Glypican-1等肿瘤特异性分子，在诊断监测、免疫调控和肿瘤转移中发挥关键作用。其双膜结构可保护内容物降解，成为液体活检的理想靶点。

研究方法

通过Web of Science核心合集检索2015-2024年2523篇文献，利用CiteSpace(6.2.R3)构建知识图谱，分析国家/地区、机构、作者及共被引关系。采用路径网络算法（g-index=25）进行聚类，模块值（Q>0.3）和轮廓值（S>0.5）验证聚类有效性。

研究现状

年度发文量呈26.29%的稳定增长，2020年后年发文量突破300篇。中国以1183篇（46.89%）居首，但美国以57,949次被引（篇均106.33次）和0.39中心性领跑影响力。哈佛大学（中心性0.21）和教育部直属高校（83篇）分别是影响力与产量的标杆。作者合作网络显示，Theresa L. Whiteside团队关于TDEs促进肿瘤免疫逃逸的研究被引5781次，奠定领域基石。

研究热点

外泌体PD-L1机制

肿瘤细胞通过外泌体递送PD-L1至全身，与T细胞PD-1结合诱导免疫耗竭。研究发现：

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  非小细胞肺癌患者外泌体PD-L1水平与肿瘤负荷正相关

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  缺氧微环境通过HIF-1α上调PD-L1表达，促进M2型巨噬细胞极化

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  核内PD-L1（nPD-L1）能与p-Y⁷⁰⁵-STAT3形成复合物，增强肿瘤免疫原性

工程化外泌体

相比合成纳米载体，工程化外泌体具有天然膜结构、低免疫原性和血脑屏障穿透优势：

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  间充质干细胞外泌体装载KRAS^G12D siRNA可延长胰腺癌模型生存期

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  微流控技术使外泌体纳米穿孔载药效率提升3倍

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  靶向肽修饰可减少肝脾非特异性蓄积

未来趋势

临床转化面临两大方向：

1. 1.

   开发外泌体PD-L1动态监测技术，指导免疫检查点抑制剂（ICB）治疗

2. 2.

   构建多功能工程化外泌体平台，整合诊断标志物（如miR-1246）与治疗模块

局限与展望

当前研究存在数据库覆盖局限（仅WoSCC）和术语标准化问题。随着ISEV发布MISEV2023指南，外泌体分离鉴定技术（如差速超速离心）将加速临床应用。值得注意的是，中国"十四五"规划已将外泌体技术列为重点研发方向，预示领域将迎来突破性进展。