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叶酸通过抑制肺上皮细胞衰老减轻辐射性肺损伤的机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月27日 来源:Molecular Carcinogenesis 3.2
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来自中国的研究人员针对胸部肿瘤放疗中常见的辐射性肺损伤(RILI)问题,开展叶酸(FA)的放射保护机制研究。研究发现FA通过抑制P38 MAPK/NF-κB通路磷酸化,显著降低DNA损伤和细胞衰老相关分泌表型(SASP),为RILI治疗提供新策略。
辐射引发的肺组织损伤(RILI)是胸部肿瘤放射治疗中令人头疼的并发症,不仅影响疗效更损害患者生活质量。水溶性维生素叶酸(FA)这次展现了惊人潜力——研究团队通过建立小鼠RILI模型,发现FA补充能显著缓解辐射导致的肺组织损伤、体重下降和炎症细胞浸润。
深入机制揭示,FA像精准的"DNA修理工"般减轻辐射引发的DNA损伤,同时有效抑制肺上皮细胞的衰老进程。RNA测序技术捕捉到29个关键基因组成的衰老相关分泌表型(SASP),包括CCL5、CXCL2等炎症因子,而FA能显著压制这些"衰老信号"的释放。
分子层面研究更令人振奋:FA通过阻断P38 MAPK/NF-κB信号通路的磷酸化过程,从源头上掐断SASP的产生。这项整合体内外模型的研究首次系统阐明,FA正是通过"双管齐下"——既减少细胞衰老又抑制SASP,发挥其放射防护作用。这些发现为临床防治RILI提供了崭新的干预靶点。
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