miR-30c-5p通过靶向调控SIRT1表达影响多囊卵巢综合征颗粒细胞凋亡的机制研究

本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)颗粒细胞(GCs)异常凋亡的机制难题，通过临床样本与细胞实验结合，首次揭示miR-30c-5p通过直接靶向抑制SIRT1表达，调控Bcl-2/Bax通路促进GCs凋亡的关键作用，为PCOS诊疗提供了新靶点。

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)作为育龄女性最常见的内分泌代谢疾病，影响着全球5%-10%女性的生殖健康。其典型特征包括高雄激素血症、排卵障碍、卵巢多囊样改变和胰岛素抵抗(IR)，不仅导致月经紊乱和不孕，还显著增加心血管疾病和糖尿病风险。尽管辅助生殖技术(如IVF-ET)已显著改善妊娠结局，但PCOS患者颗粒细胞(GCs)的异常凋亡仍是制约疗效的关键瓶颈。近年来，微小RNA(miRNA)的调控作用逐渐成为研究热点，其中miR-30c-5p在肿瘤领域已被证实具有抑癌效应，但其在PCOS中的作用机制仍是一片空白。

为破解这一科学难题，Lifei Zhou团队在《Reproductive Sciences》发表的研究，首次系统揭示了miR-30c-5p/SIRT1轴在PCOS GCs凋亡中的分子机制。研究人员从邢台不孕不育医院采集23例PCOS患者和21例对照者的GCs样本，结合KGN细胞系模型，通过qRT-PCR、Western blot、双荧光素酶报告实验、CCK-8增殖检测和流式细胞术等多技术联用，构建了从临床到基础的完整证据链。

临床样本验证差异表达

研究发现PCOS患者GCs中miR-30c-5p表达显著上调（P<0.05），而SIRT1 mRNA和蛋白水平均显著降低（P<0.05）。Spearman相关性分析显示，在PCOS组中两者呈显著负相关（r=-0.45），而对照组无此关联，提示miR-30c-5p/SIRT1的失调具有疾病特异性。

靶向关系确证

通过TargetScan和miRDB预测结合双荧光素酶报告实验，证实miR-30c-5p可直接结合SIRT1 3'-UTR区域。转染miR-30c-5p模拟物使KGN细胞SIRT1表达降低40%，而抑制剂处理则使其升高1.5倍，这一剂量效应关系为机制研究奠定基础。

功能表型解析

CCK-8实验显示miR-30c-5p过表达显著抑制KGN细胞增殖（72小时活性降低35%），而抑制剂处理则促进增殖。流式检测发现miR-30c-5p使细胞凋亡率增加2.1倍，伴随促凋亡蛋白Bax上调和抗凋亡蛋白Bcl-2下调，形成典型的凋亡分子特征。

这项研究创新性地绘制了"miRNA-靶基因-功能表型"的完整调控网络：PCOS中异常升高的miR-30c-5p通过靶向抑制SIRT1，打破Bcl-2/Bax平衡，最终触发GCs凋亡级联反应。这不仅解释了PCOS患者卵泡发育障碍的部分分子基础，更为开发基于miRNA调控的精准诊疗策略提供了理论依据。值得注意的是，该研究首次将肿瘤领域广受关注的miR-30c-5p/SIRT1轴引入生殖医学领域，其揭示的分子机制可能同样适用于其他卵巢功能障碍性疾病。

未来研究需在动物模型中验证这一机制，并探索通过拮抗miR-30c-5p或激活SIRT1通路改善PCOS生殖结局的可行性。该成果为破解PCOS的"卵泡发育停滞"之谜提供了新视角，也为开发非激素类靶向药物开辟了潜在路径。