甲状旁腺腺瘤中颗粒蛋白前体(PGRN)表达缺失与原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)发病机制的相关性研究

为探究颗粒蛋白前体(PGRN)在甲状旁腺腺瘤中的表达特征及其与原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)临床参数的关系，研究人员对102例PHPT患者和80例对照进行免疫组化分析。结果显示患者组PGRN表达显著低于对照组(p<0.001)，57.8%腺瘤呈阴性染色，提示PGRN表达缺失可能参与甲状旁腺腺瘤的发病机制，为PHPT的分子诊断提供新线索。

　　

在原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)的发病机制中，细胞外信号调节激酶1/2(ERK 1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路的失调已被广泛关注。作为一种能在多种组织中激活MAPK、JNK和PI3K通路的多功能糖蛋白，颗粒蛋白前体(progranulin, PGRN)在甲状旁腺肿瘤中的表达特征尚不明确。

本研究纳入182例样本，包括102例经手术病理确诊的PHPT患者和80例对照。采用1:300稀释度的抗颗粒蛋白(anti-GRN)抗体对甲状旁腺样本进行染色分析。结果发现：患者组中59例(57.8%)呈阴性染色，26例(25.5%)轻度染色，17例(16.7%)强染色；而对照组全部样本均显示强染色。统计分析显示患者组PGRN表达水平显著降低(p<0.001)，但PGRN染色程度与患者年龄、生化参数及PHPT相关并发症均无显著相关性。

这些发现首次揭示甲状旁腺腺瘤中存在PGRN表达缺失现象，暗示这种糖蛋白可能在维持甲状旁腺正常功能中起关键作用。PGRN表达下调可能导致MAPK/ERK、JNK等信号通路异常激活，进而促进甲状旁腺肿瘤的发生发展。该研究为深入理解PHPT的分子机制提供了新的研究方向。