伏立康唑负载弹性脂质体的设计优化与随机对照临床研究：一种治疗外阴阴道念珠菌病的新型递药系统

本研究针对外阴阴道念珠菌病(VVC)现有疗法存在的耐药性和副作用问题，开发了伏立康唑(VCZ)负载的弹性脂质体(SP)凝胶递药系统。通过32因子设计优化获得包封率达74.31%、粒径246.4 nm的SP制剂，透皮实验显示其渗透性较普通凝胶提高1.3倍。随机对照临床试验证实该制剂与市售克霉唑(Canesten? 2%)疗效相当，且无不良反应，为VVC治疗提供了新选择。

　　

外阴阴道念珠菌病(VVC)是困扰全球女性的常见感染，主要由白色念珠菌(Candida albicans)引起。虽然现有唑类药物如克霉唑(clotrimazole)能有效治疗，但长期使用导致耐药菌株增加，且常见局部刺激等副作用。更棘手的是，口服伏立康唑(voriconazole, VCZ)虽抗菌谱广，却存在肝毒性、药物相互作用等问题。如何在保证疗效的同时降低副作用？纳米递药技术或许能提供解决方案。

这项发表在《AAPS PharmSciTech》的研究创新性地将VCZ封装于弹性脂质体(spanlastics, SP)中，通过优化配方和临床验证，开发出安全高效的新型阴道凝胶制剂。研究人员采用乙醇注入法制备VCZ-SP，通过3²因子设计考察Span 60用量和边缘活化剂(edge activator, EA)类型的影响，最终获得包封率高、粒径适宜的优化制剂。透射电镜(TEM)显示其呈规则球形，体外释放呈现先突释后缓释的双相特征。28例患者的随机对照试验证实其临床疗效与市售克霉唑相当。

关键技术包括：1)采用因子设计优化SP配方；2)动态光散射测定粒径和电位；3)透射电镜观察形貌；4)Franz扩散池评估透膜性能；5)随机对照临床试验设计。研究对象为28例20-40岁VVC患者，随机分为VCZ-SP凝胶组和克霉唑组各14例。

【Formulation of VCZ-loaded SP】

通过乙醇注入法成功制备VCZ-SP，3²因子设计显示Poloxamer 188为最佳EA，Span 60用量200 mg时包封率达74.31±0.39%，粒径246.4±2.2 nm，PDI 0.369±0.010，Zeta电位-37.5±0.17 mV。

【In vitro Drug Release】

优化制剂8小时累积释放达91.62±0.80%，显著高于游离VCZ的65.12±1.24%，呈现良好的缓释特性。

【Ex vivo Permeation】

SP凝胶的J_max达58.15 μg/cm²/h，较普通凝胶提高1.3倍，证实EA可增强阴道黏膜渗透性。

【Clinical Investigation】

关键临床数据显示：

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  症状缓解时间：57.1%患者在2天内见效

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  真菌转阴率：85.7%患者治疗后培养阴性

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  复发率：3个月内仅14.3%复发

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  安全性：无严重不良反应报告

这项研究的意义在于：1)首次将VCZ-SP用于VVC治疗，克服了口服给药的局限性；2)通过纳米载体技术提高了药物局部浓度，减少全身暴露；3)临床验证了1% VCZ-SP凝胶与2%克霉唑等效，为低剂量高效治疗提供依据。未来可进一步扩大样本量，探索对其他念珠菌属的抑制作用。