基于安诺蒙汀（Annomontine）的抗癌药物评估：一种协同计算与细胞毒性分析方法

《ChemistrySelect》：Evaluation of Annomontine-Based Anticancer Agents: A Synergistic Computational and Cytotoxicity Approach

EGFR抑制剂开发研究中，通过DFT优化和分子对接发现Annomontine衍生物P3F、P3H对EGFR抑制活性优于现有药物，并验证其药代动力学特性及体外细胞毒性，为新型EGFR抑制剂设计提供依据。

　　

图形摘要

本文通过ADMET分析、密度泛函理论（DFT）分析、靶点预测、分子对接以及对癌细胞的细胞毒性测试，探讨了Annomontine类生物碱的抗癌潜力。

摘要

EGFR是癌症治疗中的一个重要靶点，因为它在肿瘤生长和耐药性中起着关键作用。Annomontine类生物碱具有抗癌潜力，但它们对EGFR的抑制作用尚未得到充分研究。本研究旨在利用计算方法和体外实验方法，测试一组从Annomontine中提取的化合物作为EGFR抑制剂。通过DFT设计并优化了23种Annomontine衍生物。利用分子对接、模拟等计算机方法评估了这些化合物与EGFR的结合亲和力，并通过体外实验验证了它们的药代动力学特性和细胞毒性。对接研究表明，P3F（?9.45 kcal/mol）、P3H（?9.65 kcal/mol）和P3G（?9.39 kcal/mol）是最有潜力的化合物，其活性优于已获FDA批准的EGFR抑制剂（如osimertinib：?6.32 kcal/mol，toceranib：?7.98 kcal/mol）。分子动力学（MD）分析证实了蛋白质-配体之间的结合稳定性，而ADMET分析显示这些化合物具有良好的溶解性、渗透性和低毒性。细胞毒性实验表明，P3F（IC₅₀ = 0.26 μM）和P3H（IC₅₀ = 0.37 μM）的效力优于参考药物。这些发现表明，P3F和P3H是开发第二代EGFR抑制剂的有希望的候选化合物，它们结合了强结合能力、良好的药代动力学特性以及优异的抗癌活性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。