G3BP1通过双重机制维持内皮屏障完整性：直接稳定连接蛋白mRNA并抑制炎症性MYD88-ARNO-ARF6通路

来自国内外的研究人员针对血管通透性调控机制不明确的问题，开展了G3BP1 RNA结合蛋白在内皮屏障中的作用研究。通过基因敲除小鼠和人类内皮细胞模型，发现G3BP1通过双重转录后调控机制——稳定AJ蛋白(VE-cadherin/p120)mRNA并促进MYD88 mRNA降解，从而抑制MYD88-ARNO-ARF6炎症信号级联。该研究为血管渗漏性疾病提供了潜在治疗靶点。

　　

血管通透性是维持器官功能的关键特性，其核心在于内皮细胞间形成的粘附连接(AJ)和紧密连接(TJ)。这项突破性研究揭示了RNA结合蛋白G3BP1如同"分子双面胶"，通过精妙的双重机制守护内皮屏障：一方面直接结合并稳定粘附连接核心蛋白VE-cadherin和p120的mRNA，像勤劳的园丁般呵护这些"建筑骨架"的持续表达；另一方面化身"炎症刹车"，通过促进MYD88信使RNA的降解，有效遏制促渗透性的MYD88-ARNO-ARF6信号通路，特别是在LPS诱导的炎症风暴中。

研究团队运用G3bp1基因敲除小鼠和G3BP1缺陷型人内皮细胞模型，观察到G3BP1缺失会导致AJ/TJ蛋白水平下降，血管"漏水性"显著增加。分子机制研究发现，G3BP1对VE-cadherin和p120 mRNA的稳定作用犹如"分子保鲜膜"，而对MYD88 mRNA的降解作用则像精准的"基因剪刀"。有趣的是，通过药物抑制MYD88-ARNO-ARF6通路或过表达VE-cadherin，可以部分修复G3BP1缺失导致的屏障缺陷，而联合干预在炎症条件下效果更佳。

这些发现不仅解开了内皮屏障调控的新谜题，更提示G3BP1可能成为治疗急性肺损伤、脓毒症等血管渗漏性疾病的"黄金靶点"。该研究为开发新型血管保护策略提供了双重思路：既可以通过增强G3BP1的"保育"功能来加固细胞连接，也能利用其"消炎"特性来阻断病理性渗透信号。