综述：肿瘤微环境中酶响应型天然纳米载体用于RNA递送的研究进展

这篇综述系统阐述了基于RNA（siRNA/miRNA/mRNA/aptamer）的抗癌药物递送策略，重点分析了外泌体、脂质体、多糖及蛋白质载体等天然纳米材料在肿瘤微环境（TME）中通过基质金属蛋白酶（MMP-2/9）、组织蛋白酶B等酶触发释放的机制，为精准肿瘤治疗提供了新思路。

　　

肿瘤治疗的新纪元：酶响应型RNA纳米载体

引言

癌症作为全球健康重大威胁，传统化疗存在溶解度低、靶向性差等问题。RNA疗法通过调控致癌基因（如KRAS、VEGF）和恢复抑癌基因（如PTEN），为精准肿瘤治疗带来突破。然而RNA易被核酸酶降解，亟需高效递送系统。

RNA治疗剂的类型

小干扰RNA（siRNA）通过RNA干扰沉默靶基因，如针对VEGF的siRNA可抑制肿瘤血管生成；微小RNA（miRNA）调控多个基因通路，如miR-34a可诱导结直肠癌细胞凋亡；信使RNA（mRNA）可编码治疗性蛋白（如IL-12）；适配体（aptamer）则能特异性结合靶标如HER2受体。

天然纳米载体的明星成员

外泌体作为天然膜泡，可携带miR-21穿越血脑屏障靶向胶质瘤；壳聚糖纳米粒搭载siVEGF和IL-4，在乳腺癌模型中实现55%肿瘤抑制；透明质酸载体利用肿瘤高表达的透明质酸酶触发siKRAS释放，对胰腺癌抑制率达60%。

酶响应的智能设计

肿瘤微环境中过表达的MMP-2可切割明胶纳米粒释放miRNA；组织蛋白酶B激活的脂质体在溶酶体中爆破式释放siRNA；而糖苷酶响应的多糖载体则实现结肠癌部位特异性释药。

临床转化挑战

尽管脂质体对mRNA的包封率可达90%，但天然载体如壳聚糖仅50-60%。批次差异、免疫原性及规模化生产仍是瓶颈。未来需优化载体设计，结合CRISPR/Cas9等新技术，推动个体化癌症治疗。

结论

酶响应型天然纳米载体将RNA治疗与肿瘤生物学特性巧妙结合，为罕见癌症和耐药肿瘤提供"智能导弹"式解决方案，其临床转化将重塑癌症治疗格局。