保肝宁汤通过调控肠道菌群-PPARα/CYP7A1胆汁酸代谢轴抗肝纤维化的机制研究

【编辑推荐】本研究首次阐明保肝宁汤(BGN)通过富集益生菌（Lactobacillus/Bifidobacterium）、抑制致病菌重塑肠道微生态，同时激活PPARα/CYP7A1信号轴调控胆汁酸(BA)代谢（提升UDCA等抗纤维化BA，降低LCA等肝毒性BA），多靶点逆转CCl4诱导的肝纤维化(HF)，为中医药调控"肠-肝轴"提供创新性机制解释。

　　

Highlight

保肝宁汤(BGN)通过重塑肠道菌群-PPARα/CYP7A1介导的胆汁酸代谢轴缓解肝纤维化

材料与方法

采用CCl₄诱导小鼠肝纤维化模型，通过16S rRNA基因测序解析肠道菌群组成，LC-MS/MS负离子多反应监测模式定量53种胆汁酸(BA)，结合组织病理学、分子和功能分析进行多维度验证。

结果

BGN通过以下机制发挥抗纤维化作用：

1. 1.

   菌群调控：显著富集乳酸杆菌(Lactobacillus)和双歧杆菌(Bifidobacterium)等益生菌，抑制条件致病菌

2. 2.

   BA代谢重编程：提升熊去氧胆酸(UDCA)等抗纤维化BA水平，降低石胆酸(LCA)等肝毒性BA

3. 3.

   信号通路激活：通过PPARα/CYP7A1轴上调肝胆BA转运体（Slc10a1/NTCP、ABCB11/BSEP等）

4. 4.

   肠屏障修复：改善紧密连接蛋白ZO-1/Occludin表达，降低血清LPS水平

讨论

本研究首次揭示BGN通过"菌群-BA代谢"双调节机制改善肝纤维化：

• 抗生素清除菌群实验证实BGN疗效依赖肠道微生物

• 粪菌移植(FMT)再现BGN的抗纤维化效应

• PPARα/CYP7A1通路抑制剂可阻断BGN作用

特别值得注意的是，BGN能促进表达胆汁盐水解酶(BSH)的细菌增殖，加速BA去结合化过程，从而优化BA池组成。

Conclusion

BGN通过协同调控肠-肝轴和BA代谢网络缓解肝纤维化，其机制包括：

1. 1.

   选择性调控菌群生态

2. 2.

   激活PPARα/CYP7A1信号通路

3. 3.

   上调肝胆BA转运体表达

   该研究为中医药基于微生物组-宿主共代谢治疗肝纤维化提供了创新性治疗策略。