Norisoboldine通过调控肠道免疫与神经炎症改善慢传输型便秘伴抑郁小鼠模型的机制研究

本文系统研究了中药复方MBYG（Modified Bazhen Yimu Gao）治疗原发性痛经（PD）的多组分-多靶点-多通路协同作用机制。通过整合网络药理学、代谢组学和分子对接技术，揭示了MBYG通过下调子宫组织中PTGS2、AVPR1A和ALOX5等靶蛋白，调控花生四烯酸代谢（AA）、鞘脂信号通路等关键通路，其关键药效物质为迷迭香酸（rosmarinic acid）、芥子酸（sinapic acid）和芹菜素（apigenin）。该研究为中药复方治疗PD提供了科学依据。

　　

Highlight

本研究亮点在于提出"复方外源化学物质-疾病内源代谢物"整合研究策略，通过高通量质谱（UPLC-QTOF-MS/MS）鉴定MBYG入血成分，结合网络药理学与代谢组学交叉验证，首次阐明迷迭香酸等关键成分通过PTGS2/AA代谢轴调控子宫炎症微环境的分子机制。

Materials and methods

采用苯甲酸雌二醇联合催产素诱导PD大鼠模型，通过以下技术路线开展研究：

1. 1.

   药效学评价：观察扭体潜伏期和次数等行为学指标

2. 2.

   入血成分分析：超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-QTOF-MS/MS）

3. 3.

   多组学整合：

   • •

     网络药理学构建"成分-靶点-通路"网络

   • •

     代谢组学分析差异代谢物（如PGF_2α、PGE₂）

4. 4.

   靶点验证：Western blot检测子宫组织PTGS2（COX-2）、AVPR1A等蛋白表达

5. 5.

   分子对接：Autodock软件计算活性成分与靶蛋白结合能（<-9.0 kcal/mol为筛选标准）

Results

1. 1.

   药效学：MBYG高剂量组疗效优于布洛芬（P<0.001），显著延长扭体潜伏期（约3倍）

2. 2.

   关键通路：

   • •

     花生四烯酸代谢（AA代谢）

   • •

     鞘脂信号通路（调控神经炎症）

   • •

     血管平滑肌收缩通路（涉及Ca²⁺/RhoA/ROCK机制）

3. 3.

   核心靶点：PTGS2（COX-2）、AVPR1A（血管加压素受体）、ALOX5（脂氧合酶）表达显著下调

4. 4.

   活性成分：迷迭香酸与PTGS2结合能达-10.2 kcal/mol，芥子酸可同时作用于3个核心靶点

Discussion

1. 1.

   创新性发现：

   • •

     首次证实MBYG通过"迷迭香酸-PTGS2-AA代谢"轴缓解子宫缺血性疼痛

   • •

     揭示中药复方同时调控TRPV1通道和BDNF/TrkB神经通路的多维作用

2. 2.

   临床意义：相比NSAIDs（如布洛芬），MBYG展现"标本兼治"特点：

   • •

     短期：抑制PGF_2α合成（镇痛）

   • •

     长期：调节下丘脑-垂体-卵巢轴（防复发）

3. 3.

   方法学贡献：建立的"入血成分-代谢物-靶点"三元筛选模型，为中药复方研究提供新范式

Conclusion

本研究通过多学科交叉策略，系统解析MBYG治疗PD的"成分-靶点-通路"网络，证实其通过协同调控AA代谢、神经炎症和子宫收缩等多通路发挥治疗作用，为中药现代化研究提供重要范例。