红升麻（Astilbe chinensis）通过CCR1/CCR5-AKT/STAT3-M2巨噬细胞极化轴缓解急性肺损伤的作用机制研究

本研究通过网络药理学结合实验验证，首次揭示红升麻（Astilbe chinensis）中环(苯丙氨酰-脯氨酰)等5种活性成分可通过抑制CCR1/CCR5趋化因子受体及其配体CCL3/CCL5的表达，阻断AKT/STAT3信号通路活化，促进M2型巨噬细胞极化，从而显著改善LPS诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠肺功能与炎症反应，为天然药物治疗ALI提供新靶点。

　　

Highlight

讨论

ALI的病理机制涉及炎症反应、氧化应激、肺毛细血管通透性增加等多因素交互作用，导致肺泡上皮细胞损伤和急性低氧性呼吸功能不全。本研究发现红升麻通过调控CCR1/CCR5-AKT/STAT3轴，显著降低促炎因子TNF-α、IL-6和中性粒细胞趋化因子CXCL2水平，同时提升抗炎因子IL-10含量。这种双重调控作用与其促进M2巨噬细胞标志物Arg1/Ym1表达密切相关，印证了"天然药物-多靶点-通路网络"的作用模式。

结论

研究首次阐明红升麻通过CCR1/CCR5-AKT/STAT3-M2巨噬细胞极化轴缓解ALI的核心机制：①抑制CCR1/CCR5介导的趋化因子风暴；②阻断AKT/STAT3磷酸化传导；③重塑M2型巨噬细胞主导的抗炎微环境。该发现为天然药物治疗复杂炎症疾病提供了范式——通过多组分协同调控免疫细胞命运决定与趋化因子网络，实现从炎症抑制到组织修复的全流程干预。