基于网络药理学与实验验证探索落新妇治疗急性肺损伤的物质基础及CCR1/CCR5-AKT/STAT3-M2巨噬细胞极化机制

本研究通过UHPLC-MS鉴定落新妇（Astilbe chinensis）20种血源性活性成分，结合网络药理学预测369个潜在靶点（其中331个与ALI相关），揭示其通过抑制CCR1/CCR5趋化因子受体及AKT/STAT3信号通路、促进M2型巨噬细胞极化（Arg1/Ym1↑），显著改善LPS诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠肺功能（TNF-α/IL-6↓，IL-10↑），为中药抗炎机制研究提供新范式。

　　

Highlight

本研究首次通过整合网络药理学与实验验证，系统阐明落新妇治疗急性肺损伤（ALI）的多成分-多靶点-多通路作用机制，其核心活性成分环(苯丙氨酰-脯氨酰)等通过调控CCR1/CCR5-AKT/STAT3轴促进M2巨噬细胞极化，为中药抗炎研究提供新视角。

Discussion

ALI的病理机制涉及炎症反应、氧化应激及肺泡-毛细血管屏障破坏等多因素交互作用（Mowery et al., 2020）。本研究发现落新妇显著抑制促炎因子TNF-α/IL-6/IFN-γ及中性粒细胞趋化因子CXCL2（p<0.01），同时上调抗炎标志物IL-10和M2型巨噬细胞标记物Arg1/Ym1（p<0.05）。在分子层面，落新妇通过阻断CCR1/CCR5与其配体CCL3/CCL5的结合，抑制AKT/STAT3磷酸化（p-AKT/t-AKT比值下降42%），从而打破"炎症风暴"恶性循环。

Conclusions

落新妇通过CCR1/CCR5-AKT/STAT3-M2巨噬细胞极化轴缓解ALI，其物质基础为5-(6-羟基-6-甲基辛基)-二氢呋喃-2-酮等5种特征成分。该研究不仅揭示中药系统性作用机制，更为开发ALI靶向治疗策略提供实验依据。