PD-1/PD-L1在肌层浸润性膀胱癌分子亚型中的差异化表达：免疫组化特征与临床病理关联研究

本研究针对肌层浸润性膀胱癌(MIBC)分子异质性导致的治疗困境，通过免疫组化标记物GATA3/CK5/6/p16将124例MIBC分为LumU、LumP、基底型等亚型，首次发现PD-1在管腔型(82.1%)显著高于基底型(53.8%)，而PD-L1在基底型(57.7%)更易表达。该成果发表于《Diagnostic Pathology》，为MIBC免疫治疗精准分型提供临床实用方案。

　　

膀胱癌作为全球第七大高发恶性肿瘤，其中肌层浸润性膀胱癌(MIBC)因高度异质性和化疗耐药性成为临床难题。传统转录组分子分型成本高昂且技术复杂，而免疫检查点抑制剂(ICI)治疗响应率仅15-21%，亟需建立经济高效的预测体系。

研究团队采用免疫组化(IHC)三标记法（GATA3/CK5/6/p16）对124例MIBC样本进行分子分型，通过PD-1(NAT105克隆)和PD-L1(CAL10克隆)染色分析其表达模式。样本来自伊朗Shiraz Namazi医院的根治性膀胱切除术病例，采用AJCC第8版分期标准。

分子亚型特征

GATA3+/CK5/6-定义为管腔型(63.8%)，其中p16+为管腔不稳定型(LumU，36.2%)，p16-为管腔乳头型(LumP，27.6%)；GATA3-/CK5/6+判定为基底型(24.8%)。基底型50%为III期，显著高于其他亚型(p<0.05)，证实其侵袭性更强。

PD-1/PD-L1表达规律

PD-1阳性率(1%阈值)在LumU达84.21%，显著高于基底型53.85%(p<0.01)。PD-L1在基底型阳性率57.7%，较管腔型34.3%显著升高(p<0.05)，且与晚期肿瘤正相关(p<0.038)。

该研究创新性发现PD-1在管腔亚型、PD-L1在基底亚型的差异化表达模式，为ICI治疗选择提供新依据。三标记免疫组化分型方案经济高效，尤其适合资源有限地区推广。未来需扩大样本验证该分型系统与生存预后的关联，并探索PD-1高表达管腔型患者对ICI的潜在响应机制。