紫草素/阿霉素共载pH敏感型脂质体的构建及其在耐药乳腺癌细胞中的协同效应

（编辑推荐）本研究成功构建紫草素(SHK)/阿霉素(DOX)共载pH敏感型脂质体(SHK/DOX-pHSL)，通过调节Bax/Bcl-2促凋亡通路、抑制MDR1/ABCG2/MRP1外排泵蛋白表达，显著逆转MCF-7/ADR细胞的多药耐药性(MDR)，并展现pH依赖的缓释特性与协同抗肿瘤效果，为耐药乳腺癌治疗提供新策略。

　　

Highlight

材料

紫草素(SHK，纯度99.8%)、阿霉素(DOX，97%)和DSPE-PEG₂₀₀₀购自麦克林生化有限公司（上海）。胆固醇半琥珀酸酯(CHEMS)、聚山梨酯80（Tween? 80）、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)和葡聚糖凝胶G-50由Sigma-Aldrich供应。

脂质体表征

共载SHK/DOX的pH敏感型脂质体(SHK/DOX-pHSL)呈紫色透明溶液（图1A），平均粒径约145 nm（PDI<0.26），zeta电位为负值（图1B）。透射电镜显示其具有典型的双层膜结构，且酸性环境(pH 5.0)下药物释放率显著高于生理pH(7.4)。

讨论

尽管化疗在乳腺癌治疗中至关重要，但阿霉素(DOX)的心脏毒性和多药耐药(MDR)仍是重大挑战。本研究通过脂质体共载SHK与DOX，利用肿瘤微环境pH响应特性实现靶向释药。SHK通过下调MDR1/ABCG2/MRP1外排泵蛋白，有效逆转MCF-7/ADR细胞耐药性，而DOX则通过激活Bax/Bcl-2通路促进凋亡，二者协同增强抗肿瘤效果。

结论

我们成功构建的SHK/DOX-pHSL具有以下优势：① 粒径均一（PDI≈0.25）且稳定性佳；② 酸性环境触发药物释放，增强肿瘤靶向性；③ 通过"一石二鸟"策略——SHK抑制药物外排、DOX诱导凋亡，显著克服乳腺癌耐药难题。该研究为临床逆转MDR提供了创新性纳米递送系统。