SGLT2抑制剂通过调控腺苷激酶(ADK)介导的心脏氧化应激对抗阿霉素诱导的心脏毒性：一类药物的共性效应

为解决阿霉素诱导的心脏毒性(DIC)这一限制其临床应用的关键问题，研究人员开展SGLT2抑制剂类药物共性效应研究。通过建立DIC小鼠模型，发现三种SGLT2抑制剂均能通过抑制ADK过表达、恢复心肌腺苷水平，显著改善心功能(EF%、LVIDd)、减轻纤维化和氧化应激。该研究首次揭示ADK是SGLT2抑制剂对抗DIC的共同作用靶点，为临床防治提供了新策略。

　　

在肿瘤治疗领域，阿霉素就像一把"双刃剑"——其卓越的抗癌效果常被剂量限制性心脏毒性(DIC)所抵消。科学家们发现，降糖药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂展现出令人惊喜的"跨界"保护作用。通过精巧设计的动物实验，研究人员给小鼠每周注射2.5 mg/kg阿霉素持续6周，成功构建DIC模型。有趣的是，三种不同SGLT2抑制剂都像"心脏保镖"般发挥作用：提升射血分数(EF%)、缩小舒张期左心室内径(LVIDd)，同时显著改善心肌纤维化和氧化应激指标。

深入机制研究发现，腺苷激酶(ADK)这个"代谢开关"可能是关键靶点。在DIC状态下，ADK在心脏中异常活跃，导致具有心脏保护作用的腺苷水平下降。而SGLT2抑制剂能巧妙调节这个"分子开关"，使心脏腺苷浓度恢复正常。更令人振奋的是，当使用选择性ADK抑制剂ABT-702时，同样观察到显著的心脏保护效果，这就像找到了对抗DIC的"通用密码"。

这项研究不仅证实了SGLT2抑制剂对抗DIC的"类效应"，更揭示了ADK-腺苷通路这个崭新的治疗靶点。就像为临床医生提供了一张"作战地图"，未来或可通过调控这个通路，让更多肿瘤患者安心接受足量化疗。