综述：泌乳素分泌型腺瘤的发病机制、诊断与治疗管理

（编辑推荐）本综述系统阐述了泌乳素瘤（prolactinoma）的病理机制、临床特征及个体化治疗策略。作为最常见的功能性垂体腺瘤，文章重点探讨多巴胺激动剂（如卡麦角林cabergoline 2.0 mg/周）的规范化应用、经蝶手术（transsphenoidal surgery）适应证的扩展，以及难治性病例的多学科管理（MDT），为内分泌科、神经外科等临床实践提供循证依据。

　　

泌乳素：结构与功能

作为由199个氨基酸组成的多肽激素，泌乳素（PRL）与生长激素具有相似结构，可形成大分子量但低活性的"大泌乳素"（macroprolactin）。其分泌主要受下丘脑多巴胺抑制调控，异常升高可导致生殖功能障碍。

病因与分类

高泌乳素血症的三大诱因包括：药物因素（如抗精神病药）、垂体柄压迫（"柄效应"）及自主分泌的泌乳素瘤。世界卫生组织（WHO）将其归类为垂体神经内分泌肿瘤（PitNET），基于肿瘤大小分为微腺瘤（<10 mm）和巨腺瘤（≥40 mm），后者在男性中更常见且更具侵袭性。

临床表现

女性患者典型表现为月经紊乱（67-85%）、溢乳（30-80%）及不孕，而男性多因性功能减退或视野缺损就诊。值得注意的是，长期高PRL水平可导致骨密度降低（BMD下降6-8%）和认知功能损害（记忆力评分降低1.8分）。

诊断策略

需排除生理性因素后，通过MRI确认垂体占位。需注意：PRL>200 μg/L高度提示泌乳素瘤，但巨腺瘤可能出现"钩状效应"导致假性低值。免疫组化显示PRL、PIT1和ERα阳性是重要诊断标志。

治疗进展

• •

  药物首选：卡麦角林（cabergoline）可使83-90%患者PRL复常，肿瘤缩小≥30%。但需警惕剂量>2 mg/周时心脏瓣膜纤维化风险。

• •

  手术新定位：在经验丰富的中心，微腺瘤经蝶手术治愈率达74-90%，现已成为不耐受药物者的优选方案。

• •

  放疗应用：立体定向放疗（SRS）对残留肿瘤控制率达85%，但垂体功能减退发生率高达50%。

难治性病例管理

约10-20%患者对多巴胺激动剂耐药（定义为卡麦角林3.5 mg/周无效），需联合替莫唑胺（TMZ）化疗。乳癌细胞癌（lactotroph carcinoma）虽罕见，但预后极差，中位生存期仅12个月。

随访要点

建议治疗后每6个月监测PRL水平和MRI，重点关注：药物减量后复发（发生率26%）、妊娠期肿瘤增大风险（3-5%），以及长期认知功能障碍（注意力评分降低8.8分）。

该领域未来研究方向包括：开发新型多巴胺受体激动剂、探索mTOR通路抑制剂对侵袭性肿瘤的作用，以及建立预测治疗反应的生物标志物体系。