体位性心动过速综合征患者急性肝性卟啉症的筛查研究及其临床意义

本研究针对体位性心动过速综合征(POTS)与急性肝性卟啉症(AHP)症状重叠的临床难题，通过分子和生化检测方法对50例伴有胃肠道症状的POTS患者进行系统筛查。研究发现所有患者尿液卟胆原(PBG)、δ-氨基乙酰丙酸(ALA)和总卟啉水平均正常，且未检出AHP相关基因突变，表明POTS患者无需常规进行AHP筛查，为临床实践提供了重要指导。

　　

体位性心动过速综合征(POTS)是一种以站立时心率过度增加为特征的自主神经功能障碍，常伴随头晕、胃肠道症状和功能下降。而急性肝性卟啉症(AHP)作为一组罕见的代谢性疾病，其神经内脏和自主神经症状与POTS存在显著重叠。这种症状的重叠给临床诊断带来挑战，特别是当患者出现难以解释的腹痛、恶心呕吐等胃肠道症状时，医生往往需要鉴别这两种疾病。由于AHP具有特异性治疗方法，准确识别潜在病例对改善患者预后至关重要。这项发表在《Clinical Autonomic Research》的研究，正是为了解决这一临床难题，通过系统的分子和生化检测，评估POTS患者中AHP的患病率。

研究人员采用多中心前瞻性研究方法，在范德比尔特自主神经功能障碍中心对50例确诊POTS并伴有胃肠道症状的患者进行了全面评估。主要技术方法包括：1) 通过倾斜试验和自主神经功能测试确认POTS诊断；2) 采用高效液相色谱法测定尿液PBG、ALA和总卟啉水平；3) 通过基因测序检测四种AHP相关基因(HMBS、CPOX、PPOX和ALAD)的致病突变；4) 使用COMPASS-31量表和EQ-5D问卷评估症状负担和生活质量。

研究结果部分显示：

在"Study population"部分，研究纳入的患者平均年龄33±8.6岁，96%为女性，平均BMI为28±7.2 kg/m²。自主神经症状评估显示COMPASS-31总分为32±8.4，显著高于正常值(<10)，其中胃肠道症状评分达10±3，反映患者存在严重的自主神经功能障碍。

"Results"部分显示，所有患者的尿液代谢物水平均在正常范围：PBG为1±0.7 mg/g肌酐，ALA为2±0.9 mg/g肌酐，总卟啉为172±74.2 mmol/g肌酐。基因检测发现3例患者携带铁螯合酶基因(FECH)常见低表达变异，但未检出四种AHP相关基因的致病突变。

在"Discussion"部分，研究者指出虽然POTS和AHP在临床症状上存在重叠，但本研究未发现支持两者关联的证据。特别值得注意的是，即使是在伴有严重胃肠道症状的POTS患者中，AHP特异性生物标志物也未出现异常升高。这一发现具有重要临床意义，提示医生在面对POTS患者的腹痛等症状时，应优先考虑更常见的病因如胃肠动力障碍或肥大细胞活化综合征，而非罕见的AHP。

研究结论强调，在伴有胃肠道症状的POTS患者中筛查AHP的必要性较低，这为临床实践提供了明确指导。同时，研究中发现的FECH基因变异频率(6%)高于普通人群(1-2%)，这一现象值得进一步研究。该研究的局限性包括样本量较小、部分诊断依赖患者自述等，未来需要通过更大规模研究验证这些发现。总体而言，这项研究为POTS与AHP的鉴别诊断提供了重要证据，有助于优化临床决策和医疗资源配置。