噬菌体-抗生素协同治疗尿路感染的体外及体内评价：破解多重耐药难题的新策略

本文推荐：本研究从印度昌迪加尔医院污水中分离出烈性噬菌体NTNC80A（属Caudoviricetes类），通过体外和BALB/c小鼠模型证实其与环丙沙星联用可产生显著协同效应（ΣFIC≤0.5）。该组合通过诱导细菌丝状化、破坏肽聚糖层增强噬菌体酶敏感性，显著降低尿液/器官细菌负荷（p<0.01-0.001），为应对多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）尿路感染（UTIs）提供创新治疗方案。

　　

亮点

• 噬菌体NTNC80A与环丙沙星联用展现最强协同效应（ΣFIC≤0.5）

• 亚抑制浓度环丙沙星（1/4-1/10 MIC）引发细菌丝状化

• 联合策略显著降低小鼠尿路/器官细菌负荷（p<0.01-0.001）

讨论

由多重耐药菌引发的尿路感染（UTIs）在印度等发展中国家构成重大公共卫生挑战。噬菌体-抗生素协同（PAS）疗法既能有效清除细菌，又可减少耐药突变株产生。本研究中，噬菌体NTNC80A与环丙沙星联用产生"致命组合"——环丙沙星通过刺激细菌丝状化（形成细长连锁细胞），瓦解肽聚糖"盔甲"，使噬菌体酶更易攻击细菌弱点。表型分析显示，耐药突变株的生长速率、代谢或耐药基因表达改变时，会重新对药物敏感。同步给药策略（优于序贯给药）既能放大协同效应，又能降低耐药风险。动物实验中，"噬菌体（10⁶ PFU）+低剂量环丙沙星"组合大幅削减肾脏/膀胱细菌载量，显著提高生存率，为抗击"超级细菌"开辟新战线。

结论

这项研究为应对日益严峻的抗生素耐药危机提供了创新解决方案。优化后的噬菌体-抗生素组合拳，既能精准打击尿路"细菌堡垒"，又能减少"误伤"正常菌群，展现出显著的临床转化潜力。