多黏菌素B与吲哚-3-甲醇协同抗肺炎克雷伯菌血流感染的机制与治疗新策略

本研究揭示了吲哚-3-甲醇（I3C）作为多黏菌素B（PMNB）佐剂，通过调控细菌脂代谢（lipid metabolism）、破坏细胞膜结构（cell membrane）及增加活性氧（ROS）积累，显著增强PMNB对多重耐药肺炎克雷伯菌（MDR K. pneumoniae）的杀菌效果，为临床抗感染治疗提供了新思路。

　　

Highlight

尽管多黏菌素B（PMNB）在治疗多重耐药（MDR）革兰阴性菌感染中表现出色，但降低其使用剂量对延缓细菌耐药性发展和减轻肾毒性、神经毒性副作用至关重要。本团队长期致力于寻找能增强PMNB疗效、降低其剂量的协同剂，以对抗MDR肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）。本研究首次报道I3C可显著降低PMNB的最小抑菌浓度（MIC），并通过破坏细菌细胞膜完整性、干扰脂代谢通路和诱导氧化应激（oxidative stress）发挥协同杀菌作用。

Discussion

I3C与PMNB联用展现出显著的体外协同效应，包括改变细菌细胞形态、增加ROS生成。在小鼠血流感染模型中，该组合显著提高了生存率、促进体重恢复、降低细菌负荷并减轻病理损伤。转录组分析（transcriptomic analysis）进一步证实，I3C通过调控脂肪酸代谢（fatty acid metabolism）相关基因表达，增强PMNB的膜穿透能力。

Conclusion

由肺炎克雷伯菌引发的致命性血流感染已成为全球公共卫生危机。传统抗生素的过度使用导致其耐药率逐年攀升，亟需开发新型治疗策略。多黏菌素类药物因其独特作用机制被重新启用，而I3C作为天然吲哚衍生物，通过靶向细菌代谢脆弱性（metabolic vulnerability）增强PMNB疗效，为临床抗感染治疗提供了创新性解决方案。